Simon wraz z brygadą Dai-Gurren staje w obronie wszechświata przed nowym zagrożeniem.

Po zakończeniu trzeciej wojny światowej, podczas której walki toczyły się z wykorzystaniem broni nuklearnej, stworzono utopijną społeczność składającą się z garstki ocalałych ludzi. Wśród nich jest wojowniczka, która jednak zaczyna zauważać wady w nowym ustroju. Nasuwa się pytanie, jakie plany ma ta wspólnota wobec reszty gatunku ludzkiego?

W powoli jednoczącym się po wielkiej wojnie świecie, trójka strażników pokoju (znana z poprzedniej części wojowniczka i jej kompan cyborg oraz ich nowy towarzysz w postaci zmodyfikowanego klona z DNA cyborga) stawia czoła zbrodniczemu planowi szaleńca, wierzącego w uratowanie ludzkości poprzez całkowite wyeliminowanie indywidualizmu jednostki.

Przez świat przetoczyła się nuklearna wojna, która doprowadziła Ziemię do ruiny. Po 50 latach zostały tylko dwa potężne mocarstwa, które toczą ze sobą walki o pozostałe terytoria. Wojny rozstrzygane są w inny niż do tej pory sposób - poprzez starcia robotów sterowanych przez sprawnych specjalistów. Takimi niewątpliwie są Amerykanin Achilles i Rosjanin Alexander. Któregoś drogi bohaterów skrzyżują się. Przyjdzie im walczyć w swoich maszynach o Alaskę.