Nakon što je Petera Parkera ugrizao genetski modificirani pauk, on dobiva nove paukolike moći i kreće spašavati grad od spletki tajanstvenog gmazovskog neprijatelja.
Nedaleko Londona, Don (Robert Carlyle) se sa svojom ženom Alice (Catherine McCormack) i nekolicinom preživjelih skriva na farmi. Kada ljudi zaraženi smrtonosnim virusom provale u kuću, Don se uspaniči te u bijegu zaboravi na suprugu koja ostane zarobljena u kući. Dvadeset i osam tjedana nakon pojave virusa koji je izbrisao gotovo čitavu populaciju Velike Britanije, London se čini siguran pa uz pomoć američke vojske preživjeli stanovnici polako naseljavaju grad. Tammy (Imogen Poots) i njen mlađi brat Andy vraćaju se iz Španjolske kako bi nastavili živjeti u Londonu zajedno s ocem Donom. Majka Alice im nedostaje pa se odluče vratiti na farmu kako bi uzeli stare slike i osobne stvari koje su morali ostaviti za sobom. Međutim, majku pronalaze živu.
Nešto užasno je stiglo na Zemlju, nešto što napada dok spavamo i pretvara nas u bezosjećajne kopije ljudskih bića. Sat ubrzano otkucava dok psihijatrica Carol Bennell (Nicole Kidman) i njen kolega Ben Driscoll (Daniel Craig) kreću na jezivo putovanje u svijet iz najgore noćne more, u kojem, kako bi preživjeli, moraju ostati budni pod svaku cijenu!