Joe Fox og Kathleen Kelly bor og arbeider få kvartaler fra hverandre på Manhattan. De handler i samme butikk, går til samme kaffebar, arbeider begge i bokbransjen og har begge kjærester. Joe og Kathleen har aldri truffet hverandre - tror de. Sannheten er at de på kveldstid fører lange, åpenhjertige samtaler på internett - som NY152 og Shopgirl. Hverdagen er ikke like hjertevarm. Kathleen hater nemlig Joe og alt han står for. Som multimillionær og sjef for bokkjeden Fox Books er han en stor trussel for Kathleens lille bokhandel The Shop Around the Corner som hun arvet etter moren. Når Fox Books' åpner en ny filial i nabolaget, skjønner hun straks alvoret. Hennes tro på personlig service og filosofi om bøker som fantasiføde for barn trues av Fox Books' rabatterte bøker og egen espressobar. Kathleen gir seg ikke uten kamp. Hun søker støtte hos gamle kunder, holder appeller og rakker ned på Joe offentlig.
Barnehagelæreren Kenny gjør den feilen å mate en trøtt, diabetisk politihest en hel del junkfood, som hesten ikke tåler og dør. Kenny kastes i fengsel, og må stole på at hans tre gærne romkamerater finner en måte å betale kausjonen på 100 000 dollar på. Hva er planen? Selge marihuana stjålet fra et offentlig forskningslaboratorium.
Manu og Nadine lever allerede på kanten av samfunnet. Når Manu blir voldtatt og Nadine blir vitne til at hennes beste venn blir drept, faller de utenfor. De to kvinnene møtes ved en tilfeldighet og legger ut på en destruktiv flukt fra fortiden. Uten moralske skrupler og håp for fremtiden.