ארבעה סיפורים שזורים זה בזה המספרים על מנהל בית ספר המחלטר כרוצח סדרתי מרושע בלילות, תלמידת קולג' בתולה השומרת את עצמה לגבר הנכון בשבילה, אישה ששנאתה לחג ליל כל הקדושים לא גוברת על אהבתו של בעלה לחג השובבי לילדים, וקבוצה של צעירים המתכננים מתיחה אכזרית ובלתי נשכחת.

שנת 1968 בעיירה האמריקאית הקטנה מיל ואלי. שרה, נערה צעירה עם סודות נוראים, מתגוררת באחוזת משפחתית בפרברי העיירה ומחברת מקבץ של סיפורי אימה מבעיתים ועל-זמניים. בחזרה לימינו - קבוצת נערים ונערות מגיעים לאחוזה ומוצאים את הספר של שרה. הסיפורים בו הופכים עבורם למציאות מדממת והסיוט הגדול של חייהם מתחיל...

זוג שנמצא בדרכו מלאס וגאס נאלץ להיפטר מגופה במדבר, מה שהופך את נסיעת ירח-הדבש שלהם לסיוט.

לאחר מותה המיסתורי של דודתו, עו"ד סקפטיקן מושבע, בריאן בקט, מתעלם מהדיווחים כי בית דודתו רדוף רוחות הוא עובר לגור שם. מיד אחר-כך מתחילים התרחשויות שאינו יכול להסביר. מעבר להתרחשויות, יש משהו בבית שמכרסם בבקט - קשר מוזר אותו הוא חש כי יש לו עם ההיסטוריה של הבית. מהר מאד, המצוד הופך אישי, והוא שומע קולות המרמזים על מיסתורין. הוא מטיל ספק בשפיות דעתו, מבקש סיוע רפואי, אך מוצא את העזרה במדיום צעירה המכריזה מיד "יש סוד מאד אפל בבית הזה". יחד הם מתחילים במסע מפחיד לפתרון התעלומה- מסע שמוביל אותם עמוק אל תוך מוחו המוטרד של הסקפטיקן.

הסרט הרביעי בסדרת סרטי "אנקונדה".נחש אנקונדה שהונדס-גנטית וחולק לשניים, מתפתח לשני נחשי-ענק תוקפניים ואלימים...