Omissa oloissaan pitäytyvä primatologi Davis Okoye on solminut vankkumattoman siteen Georgeen - urosgorillaan, jota hän on hoitanut pienestä pitäen. Pieleen mennyt geneettinen koe muuttaa kuitenkin tämän lempeän gorillan perimää niin, että siitä tulee valtavan suuri raivopäinen peto. Mikä pahinta pian käy ilmi, että on olemassa muitakin samalla tavalla muunneltuja eläimiä. Näiden uusien alfapetojen riehuessa ympäri Pohjois-Amerikkaa ja tuhotessa kaiken tietään Okoye yhdistää voimansa huonoon maineeseen joutuneen geneetikon kanssa valmistaakseen vastalääkkeen - ja raivatakseen tien läpi alati muuttuvan taistelukentän - ei vain estääkseen maailmanlaajuisen katastrofin vaan ennen kaikkea pelastaakseen tuon pelottoman eläimen, joka vielä vähän aikaa sitten oli hänen ystävänsä.

Apocalypse Inc. niminen yritys aikoo tehdä Toxicin kotikaupungista maailman keskuskaatopaikan kemiallisille jätteille. Tätähän ei Toxic hyväksy. Toxicin sydän kuuluu Tromavillen asukkaille ja ennen kaikkea hänen kauniille sokealle tyttöystävälleen. Aseistautuneena uskollisella lattiamopillaan hän lähtee uudelle siivousretkelleen.

Toxic Avenger saa tietää, että hänen sokea tyttöystävänsä Claire voisi saada näkönsä takaisin kalliilla toimenpiteella. Sen rahoittamiseksi hän ottaa vastaan työn Apocalypse Incin tiedottajana tajuamatta, että hän auttaa siten pahaa palaamaan Tromavilleen. Mutta kun Claire näyttää hänelle, että hän on menettänyt järkensä ja aiheuttanut pahan paluun, myös Toxie ymmärtää, että hänen uusi pomonsa on itse paholainen.