Pratimo priču o izumitelju Flintu Lockwoodu i oštroumnoj meteorologinji Sam Sparks i njihovom nastojanju da istraže zašto u njihovom gradu s neba ne pada kiša već hrana. Istovremeno, Flintov stari "prijatelj" Brent nastavlja ga maltretirati kao što je to činio kad su bili klinci, a Shelbourne se želi dočepati Flintovog posljednjeg izuma koji bi trebao svakome učiniti život ljepšim.
Larry Daley (Ben Stiller) je sanjar koji je oduvijek slutio da ga čekaju velike stvari u životu, samo što nije znao na koji način ostvariti snove. Niti jedna od njegovih ideja i inovacija nije mu se isplatila pa je bio primoran prihvatiti posao noćnog čuvara u prirodoslovnom muzeju. No Larry nije mogao pretpostaviti da će se jedan tako dosadan i nezanimljiv posao pretvoriti u avanturu njegova života kada shvati da muzej noću postane vrlo živahan. Egipatsko prokletstvo oživjelo je artefakte i voštane figure, pa dok Atila Bič Božji (Patrick Gallagher) juriša kroz hodnike muzeja, a Tyrannosaurus Rex je željan igre, Larry mora za njima čistiti nered i pritom paziti da niti jedan izložbeni primjerak ne umakne iz muzeja jer će se u dodiru s jutarnjim svjetlom pretvoriti u prah.