تدور أحداث الفيلم حول الحرب العالمية الثانية، حيث يكتشف الفتى (جوجو) والذي يخدم في جيش (هتلر) أن والدته (روزي) تُخبئ فتاة يهودية في منزلهم، ويسعى (جوجو) لإخفاء الأمر عن الجميع.
يخوض المغامر وعالم الآثار (إنديانا جونز) مغامرة مثيرة من أجل الحصول على الكأس المقدس الأسطوري، ويصحبه في تلك المغامرة والده، وهذا الكأس الأسطوري يمتلك قدرة نادرة على شفاء من يشرب منه، ويروى عن هذا الكأس أن من يشرب منه ينال الخلود، ولأجل هذا الغرض يحارب إنديانا العديد من الأشرار ﻷجل هذا الكأس.
في إطار من التشويق وفي أعقاب رحيل هتلر، ينطلق فريق من الجنود الروس حاملين رفات الأخير على أمل نقلها إلى ستالين في موسكو، ولكن يمر الفريق بالعديد من العقبات في طريقه.