העלילה המסחררת מפגישה את וויל טרנר הצעיר עם הפיראט ג'ק ספארו. יחדיו עליהם להילחם בכנופיית הפיראטים הנכלוליים המונהגת על ידי קפטן ברבוסה המקולל. רק כך יוכלו להציל את אליזבת, אהבת חייו של וויל, וגם להתאושש מאובדן האוצר שג'ק חיפש. כנגד כל הסיכויים הם שועטים לעבר עימות מבעית באי המוות. במהלך קרב הסיוף המסוכן וויל וג'ק מעוניינים לתפוס מחדש את ספינת הפנינה השחורה, להציל את הצי הבריטי ולוותר על האוצר כדי להסיר את הקללה מן הפיראטים של הקאריביים.
בפרק השלישי בסדרה נאלצים קפטן ג'ק ספארו, טרנר ואליזבת להלחם בלורד באקט, שמחזיק בליבו של ג'ונס. באקט וג'ונס שפועלים יחדיו מאיימים על עתידם של כל הפירטים בעולם כולו. ספארו וחבריו מחליטים להתאחד עם "קולגות" פירטים מארבעת קצוות התבל, ויוצאים למאבק בלורד באקט. מהלך שיקבע ללא ספק את המשך קיומם של הפירטים באשר הם.
ג'וני דפ חוזר לתפקידו המפורסם בתור קפטן ג'ק ספארו. כשדרכיו של ג'ק ספארו מצטלבות עם אישה מעברו, הוא לא בטוח אם זו אהבה או האם היא נוכלת המנצלת אותו על מנת שיוביל אותה למעין הנעורים המפורסם. כשהיא כופה עליו לעלות לסיפונה של 'נקמתה של המלכה אן', הספינה של הפיראט הנורא בלקבירד, ג'ק מוצא את עצמו בהרפתקה לא צפויה שבה הוא לא יודע ממה לפחד יותר: מבלקבירד או מהאישה מעברו.
פרק נוסף בעלילות דון אלחנדרו דה לה וגה, שעוטה על עצמו גלימה, מסכה וכובע שחור והופך לגיבור. אנטוניו בנדרס (דספראדו) חוזר לתפקיד שכבר מילא בעבר עבור הבמאי מרטין קאמפבל (מסכה של זורו) ולצדו קת'רין זטה-ג'ונס (שיקאגו) כאשתו המרירה. היא מאיימת עליו שאם יעיז לצאת שוב למשימות הרואיות, אין לו למה לחזור. למרות המחשוף העמוק, הוא מעדיף לפרוש כנף בקליפורניה העומדת לקראת הבחירות להצטרפות לאיחוד. הרפתקה לטינית.
הסרט, כמו הספר, מתרחש בצרפת מלאת התככים והבגידות של ראשית המאה ה-17, בה מולך לואי ה-13 חלש האופי, בעוד השליט בפועל הוא החשמן רישלייה. הפעם, הסרט מתאר כיצד דארטנייאן הצעיר נחוש לאחד מחדש את חבריו המוסקטרים, כיום בטלנים חסרי מעש, כדי למנוע משני נוכלים ערמומיים להפיל את שלטון המלוכה הצרפתי ולהתחיל מלחמה באירופה.
קפטן היס המצפה לביצועו של גזר דין המוות שהוטל עליו, מגולל את תולדות חייו המרתקים לעיתונאי: סיפורה של יריבות ממושכת בינו לבין קברניט פורע חוק, בן פיס, על רקע סחר עבדים, הברחת נשק ומשקאות חריפים. להפתקאות הפיראטים משתלב סיפור רומנטי, בדמותה של עלמה בריטית, שפיס חוטף במהלך פשיטה, בעת טקס נישואיה למסיונר אמריקאי. קפטן היס נחלץ לסייע לחתן הצעיר, להשיב לו את כלתו האבודה. הבמאי האנגלי, פרדיננד פייפראקס, בנסיונו לחדש את ימי התהילה של סרטי שודדי הים, עשה סרט אינטליגנטי ומבדר. משחק משובח של כל המשתתפים ובמיוחד של טומי לי ג'ונס ("בתו של כורה הפחם", "שירת התליין").