Όταν χάνει τον 17άχρονο γιο της σε αυτοκινητιστικό δυστύχημα, η μητέρα του πάει στη Βαρκελώνη για να βρει τον πατέρα του. Χώρισαν πριν γεννηθεί το παιδί γιατί εκείνος έγινε τραβεστί. Κατά την διάρκεια της αναζήτησης, η γυναίκα, συναντά μια καλόγρια με AIDS και μια σταρ του θεάτρου.
Ο Πάτρικ, ένα εγκατελειμένο παιδί απο την Ιρλανδία, αφήνει πίσω τα επώδυνα παιδικά του χρόνια για το αστραφτερό και "swinging" Λονδίνο της απαστράπτουσας εποχής του '70...Και, καθώς κυνηγά εκεί μια καριέρα στο καλλιτεχνικό στερέωμα, θα ανακαλύψει την αληθινή του ταυτότητα ως περφόμερ σε καμπαρέ, υποδυόμενος θηλυκούς ρόλους. Παράλληλα βιώνει μια σπαρακτική αναζήτηση για την αληθινή του μητέρα, σε μια διαδρομή μέσα απο ταραγμένη πολιτική κατάσταση της εποχής...
To μόνο πράγμα που δεν περιμένει μια συντηρητική τραβεστί (Felicity Huffman) λίγες μέρες πριν την εγχείρηση αλλαγής φύλου (μαζεύοντας μέχρι και την τελευταία δεκάρα με σκληρή δουλειά) είναι να χτυπήσει το τηλέφωνο και να μάθει, όχι μόνο πως έχει γιο (Kevin Zegers) αλλά και ότι αυτός βρίσκεται στη φυλακή...
Σατιρίζοντας το πασίγνωστο βιβλίο του Ντέιβιντ Ρούμπερ "Όλα όσα θα θέλατε να μάθετε για το σεξ, αλλά δεν τολμάτε να ρωτήσετε", ο νευρωτικός κωμικός βγάζει όλα του τα απωθημένα γύρω από το αγαπημένο θέμα των πρώτων του ταινιών, το σεξ, μέσα από επτά βινιέτες, στις περισσότερες από τις οποίες πρωταγωνιστεί ο ίδιος.
Το Shortbus είναι ένα υπόγειο κλαμπ της Νέας Υόρκης, στο οποίο καταφεύγουν διάφοροι άνθρωποι για να πραγματοποιήσουν τις σεξουαλικές τους επιθυμίες. Ανάμεσά τους, οι James και Jamie, ένα ζευγάρι που νιώθει την ανάγκη να βάλει κι άλλα άτομα στη σεξουαλική του ζωή καθώς και μια παντρεμένη σεξολόγος που δεν είχε πότε οργασμό.