ד"ר אינדיאנה ג'ונס יוצא בעקבות התיבה האבודה, האמורה להחזיק בתוכה את לוחות הברית המקוריות כשלצידו האקסית המיתולוגית שלו. המרדף הגדול לוקח אותו מהג'ונגלים של דרום-אמריקה דרך הריה של נפאל ועד מדבריות צפון-אפריקה, כשבדרך נקרים בדרכו הרבה נאצים רעים.
אינדיאנה ג'ונס פועל הפעם בשירותם של כפריים הודיים המבקשים להשיב לעצמם אבן קדושה, שמהרג'ה מרושע גנב מן המקדש הארור.
ביל ברייסון, מחבר ספרי מסע שהגיע לגיל פרישה, משאיר בבית אישה וילדים ויוצא לאתגר עצמו במסע הייקינג על מסלול חוצה האפלאצ'ים – מרחק של כ-2,000 מיילים של טבע פראי ולא מיושב הנפרש מאזור מיין לג'ורג'יה. התוכנית שלו משתבשת כאשר הוא נאלץ להתמודד עם נוכחותו המנדנדת של סטפן כץ, חבר ותיק אותו לא פגש שנים רבות, שהצטרף אליו למסע ברגע האחרון ומאז לא מספיק להתווכח איתו.