Skupinka aktivistov, ktorá bojuje za práva zvierat, vtrhne do laboratória, kde vedci skúmajú opice infikované besnotou. Rozbehnutí ochrancovia opice pustia z klietok von a tie ich okamžite pohryzú a nakazia. O 28 dní neskôr sa pracovník kuriérske služby Jim prebudí v nemocnici z kómy a zistí, že budova zíva prázdnotou. Zdesený a osamelý mladý muž opustí nemocnicu, aby zistil niečo hrozné. Londýn sa úplne vyľudnil, niekde vidieť umierajúcich ľudí. Vírus zlikvidoval takmer celé mesto...
Zombie zaútočili na letisko v Harvardville a uvrhli ho do chaosu. Leon S. Kennedy a Claire Redfieldová, ktorí pred siedmymi rokmi behom tragédie v Raccoon City bojovali proti zločinnej organizácií Umbrella, sú späť. Podobne ako v predošlých filmoch série Resident Evil, aj teraz sú pripravení stretnúť sa so zlom. Ich protivníkom je tentokrát darebný bojovník, ktorý potom, ako prišiel o celú rodinu v Raccoon City, túži po odplate. Smrteľný G-Virus sa začína šíriť a nové zmutované monštrá sa púšťajú do šialeného vyčíňania. Dokáže Claire s Leonom zastaviť vírus skôr, než sa bude história znova opakovať?
Nastal koniec sveta. Pokusný T-vírus, vyrobený spoločnosťou Umbrella, bol vypustený do sveta a premenil jeho obyvateľstvo v hordu potácajúcich sa zombie, ktoré majú v obľube mäso. Pretože v mestách nie je bezpečne, dávajú Carlos Oliviera a LJ dohromady skupinku preživších, medzi ktorými sú aj nováčikovia Claire, K-Mart a sestra Betty, a vydávajú sa na cesty. Presúvajú sa v ozbrojenom konvoji po opustených púštnych diaľniciach. Hľadajú ďalších svojho druhu - tých, ktorí prežili, nenakazených. Nachádzajú ale tých, ktorých je v púšťach plno: nemŕtvych. A budú potrebovať množstvo zbraní, tisíce nábojov a pár plameňometov, aby sa ubránili. Pod opusteným vysielačom v Nevade sa ukrývajú špičkové kancelárie a laboratória spoločnosti Umbrella. Dr Isaacs, ktorý má neustály prístup k špionážnemu satelitu, sleduje púť konvoja, ale hľadá pritom osobu, ktorá je nielen kľúčová pre vznik lieku, ale taktiež stelesňuje všetko, o čo sa experimenty spoločnosti Umbrella pokúšali. Tou osobou je Alice.
Planétu Zem napadol vírus, ktorý nakazených ľudí mení na mutantov podobných upírom, túžiacich po krvi a ľudskom mäse. Svet sa snaží dostať pod kontrolu armáda, ktorá organizuje plošné nálety v miestach, kde sa mutanti ukrývajú. Aj veliteľ "lovcov" Steven Seagal vie, že jediným liekom na záchranu planéty je smrť mutantov a izolácia doteraz nenakazených ľudí. So špeciálnou vojenskou jednotkou preto vyráža na krvavú misiu, ktorej cieľom sú krvilační upíri. Lenže nálet bombardérov sa nezadržateľne blíži ...
Mladá žena Kirby Lane (Whitney Moore) sa vybrala na svojom SUV za svojim priateľom. Rutinná jazda sa však zrazu zmení na boj o prežitie. SUV vypovie poslušnosť a Kirby ostane trčať kdesi na málo frekventovanej ceste, čakajúc na pomoc, ktorú jej sľúbil operátor v zákazníckom centre SUV. Plynie hodina za hodinou a namiesto pomoci sa začnú objavovať hrozivé ľudské kreatúry, s ktorými čosi nie je v poriadku. Operátor Max potvrdí jej podozrenie, vo svete prepukla zombie epidémia a krajinou sa potulujú hordy nemŕtvych a iných nebezpečných živlov. Ak chce Kirby v takýchto podmienkach prežiť, musí v sebe nájsť schopnosť ubrániť sa, ináč sa stane tým, čo väčšina ostatných.