Na skutek ataku zombie lotnisko w Harvardville popada w chaos. Leon S. Kennedy i Claire Redfield, którzy walczyli ze złowrogą korporacją Umbrella siedem lat temu podczas tragedii w Raccoon City powracają. W wysokooktanowym stylu Resident Evil są gotowi, by stawić czoła niecnemu wojownikowi szukającemu pomsty po stracie w Raccoon całej rodziny. Kiedy uwolniony zostaje śmiertelny wirus G, miasto zaczyna pustoszyć nowy, zmutowany potwór. Czy Claire i Leon będą w stanie ujarzmić wirusa nim historia się powtórzy?
Zatoka Hudson. Jacht pozbawiony załogi dryfuje w kierunku otwartego morza. Kiedy jednak straż przybrzeżna próbuje go zawrócić, z kabiny wyłania się makabryczna postać, cała umazana krwią. Zbliża się, jest tuż, tuż... Nagle znika, wyrzucona za burtę siłą rewolwerowych wystrzałów. Wiadomość o tym incydencie elektryzuję całą Amerykę. Tym bardziej, że "nawiedzona" łódź należy do sławnego naukowca, który zaginął na Karaibach w tajemniczych okolicznościach. Jego córka Ann wraz ze znanym dziennikarzem Peterem Westem ruszają na poszukiwania. Pomagają im: młody etnograf Brian i specjalistka od podwodnych zdjęć Susan. Pewnego dnia Susan zostaje zaatakowana przez ogromnego rekina. Ze śmiertelnej opresji wywabia ją... zombi - żywy trup, który nagle pojawia się pośród głębin oceanu. Tymczasem na Antylach, profesor Menard prowadzi dziwne eksperymenty...
Akcja "Resident Evil: Zagłada" dzieje się w 3 lata po wydarzeniach z drugiej części filmu. Alice (Milla Jovovich), prowadzi opancerzony konwój z ludźmi, którzy nie są zarażeni wirusem T, na Alaskę. Korporacja Umbrella nie zapanowała nad wirusem, wynikiem czego, cały świat został skażony. Jedyna szansa to dotarcie do najmniej zaludnionych regionów kuli ziemskiej. Dr Isaacs (Iain Glen), jeden z twórców wirusa, za wszelką cenę próbuje przeszkodzić ocalałym w dotarciu do celu. Pomaga mu, skonstruowany przez niego dzięki wirusowi T, mutant najnowszej generacji.
W małym, sennym miasteczku w Kolorado z grobów powstają umarli, którzy przeobrażają się w krwiożerczych zombie. Od tej chwili nikt z żywych nie może się czuć bezpieczny. Przerażeni ludzie uciekają do podziemnego bunkra - na pozór jedynego miejsca, do którego trupy nie dotrą. Grupa złożona z naukowców i żołnierzy nie ustaje w poszukiwaniach sposobu na pozbycie się monstrów z miasteczka. Różnica zdań na temat rozwiązania problemu doprowadza do porażki. Tymczasem powstali z grobów poszukują kolejnych ofiar.
Rok 2101. Południowa półkula planety Ziemia stała się światowym wysypiskiem śmieci. Pośrodku tego ogromnego cmentarzyska budzi się mężczyzna, nie pamiętac nic o swojej przeszłości, teraźniejszości ani o tym, dlaczego się tam znalazł.