ג'יימס בונד הוא עדיין סוכן צעיר ופרוע, לפני קבלת הרשיון להרוג. הוא נשלח למדגסקר לעקוב אחרי הטרוריסט מולאקה ומחליט לעבוד באופן עצמאי ולעקוב אחרי שאר חברי התא. הוא מגיע לאיי הבהאמה שם הוא מאתר את דימטריוס וחברו סולאנג' ומגלה שהוא מקושר לאדם שנחשב הבנקאי של הטרוריסטים. בונד מגלה שהבנקאי, לה שיפר, מתכנן להמר בגדול בקזינו רויאל ומפקדיו מטילים עליו משימה מכרעת: לנצח אותו בפוקר כדי לרוקן אותו ממשאביו.
לוחם צדק שהוא גם צייד ערפדים חובר למנטור ותיק ולבעלת ברית מפתיעה במטרה למנוע מאויב תאב כוח לממש את מזימתו הזדונית.
בחיפושיו אחר חבר ותיק, בלייד כורת ברית עם יריבו כדי להילחם יחד באויב אימתני שמסכן את הערפדים — ואת האנושות כולה.
אליס משוטטת בעולם בחיפוש אחר כל הניצולים שנשארו מהתפרצות הוירוס. היא גם באה פנים אל פנים עם היריב האמתני שלה, אלברט וואסקאר, בפעם הראשונה בסדרה. כשהיא נכנסת ללוס אנג'לס החרבה, היא מועדת לתוך הבסיס של אמברלה שמוקף על-ידי זומבים, ושם היא מתחברת עם קבוצה של ניצולים שהתחבאו בלוס אנג'לס מאז התפרצות הוירוס ועוזרת להם לשחרר עוד קבוצה שמוחזקים בבית הסוהר למעלה בינם האח של קלייר ראדפילד, כריס ראדפילד.
ווסלי סנייפס חוזר בתור הערפד שיכול לחיות באור יום. עד כה הוא נלחם בערפדים בלילה בסתר, עכשיו לאחר שדרכו הצטלבה בזו של האף-בי-איי הוא יוצא לאור היום ונאלץ לשתף פעולה עם שבט של ציידי ערפדים שעל קיומם הוא לא ידע ובעיקר עם שניים מהם, אביגייל וחניבעל. הפעם בלייד גם עוקב אחרי הערפד העליון, שמנסה לצוד גם אותו, דרקולה.
בשכונה בשיקגו, כמעט עשור לאחר כיבוש של כוח חוצני, בוחנת המדינה השבויה את החיים משני צדי הסכסוך - משתפי הפעולה ומתנגדי המשטר.