地球上一直存在着一个黑暗的地下世界。那里，两大种族――吸血鬼和狼人――在斗得你死我活，每一方都以消灭对方种族为最终目标。一次，吸血鬼族的“月神”西丽妮在追杀几个落败的狼人时发现，狼人正在密谋绑架人类的一名医生麦克尔。心知狼人必有所图，西丽妮独自前往狼窝查探。不料中了狼人的埋伏，身负重伤之际幸得麦克尔相救。在麦克尔送西丽妮回吸血鬼营地的途中，他意外被一只狼人咬伤了，由此揭开了麦克尔的身世之谜和狼人的阴谋……

　　吸血鬼猎杀者杰克（詹姆斯•伍兹 James Woods 饰）有着不同寻常的童年，他亲手杀死了变成吸血鬼的父亲，从小被教会养大。杰克受梵蒂冈教廷委派，在美国猎杀吸血鬼王华生，华生本是一名神父，在七百年前化身吸血鬼，是威力惊人的鬼王始祖。对华生一无所知的杰克小队在任务中损失惨重，只有杰克和一名队员侥幸逃生，华生在屠杀杰克队员的过程中咬啮了一名玩伴女郎卡莲娜，因被吸血鬼咬啮的人在48小时之内可以维持人类思维并通灵吸血鬼王，杰克将卡莲娜带走以便追踪鬼王。教会方面为杰克派来了新的向导——亚当神父，杰克始获悉鬼王的终极目的是夺取圣物十字架，以便能够在阳光下生活。现在有希望能阻止鬼王的人，只有杰克……

影片是根据谢尔盖·卢科扬涅科的三部曲中的第二部《守日人》改编。 故事发生在上一集叶戈尔（德米特里·马丁诺夫 Dmitry Martynov 饰）归入黑暗阵营几年之后，安东(康斯坦丁·哈宾斯基 Konstantin Khabenskiy 饰）与其新女友兼徒弟斯维塔担当光明阵营力量的同时，叶戈尔也在逐渐成长为黑暗阵营中一名拥有强大力量的少年，并受到父亲安东暗中的保护。直到黑暗阵营中一名吸血鬼的离奇死亡，打破了光明与黑暗之间的微妙平衡，安东更被诬陷为凶手。审判庭裁定如果在期限之内无法证明安东不是凶手，光明和黑暗两大阵营之间的大战将一触即发。为此，安东开始寻找古代传说中那能改变命运的神器——命运粉笔，来挽回这摇摇欲坠的世界。

　　未来世界，军方研制强化战士作战能力的药剂，却弄巧成拙导致大量民众沾染失败的实验制剂，并由此诞生了身体异于常人的生化人群体。军方兴建了庞大的隔离建筑，同时研发出对付生化人的最终武器，于是生化人组织派出女战士紫罗兰（Milla Jovovich 饰）潜入军方内部，用暴力方式将最终武器抢夺。紫罗兰难耐好奇，于路将最终武器包装打开之后发现里面居然是一名男童（Cameron Bright 饰），原来男童拥有可以消灭生化人的血液抗原，紫罗兰认为血液抗原亦可使生化人返回人类形态，不满组织的粗暴解决方式遂决意背叛，携自称“6号”的男童踏上了躲避军方和生化人组织的亡命之旅。而男童的背后，还有更大的秘密尚未揭开。

近未来，人类文明几近崩溃，暴力冲突接连而起。与此同时，神秘而致命的病毒肆意蔓延，被感染者化身为嗜血凶残的丧尸，其数量呈几何数疯狂递增。医学对此束手无策，人类世界毁灭在即。幸存者在白天四处奔走，晚上则多在安全之所，只求残喘偷生。 就在这危难时刻，一群身怀绝技、武功高强的人类自发组成猎人团体，出没于黑暗之中，猎杀那些泯灭人性的丧尸。此前，一部分幸存者躲在一座医院内，但随着感染范围不断扩大，医院已变得危机重重。陶（史蒂芬·西格 Steven Seagal 饰）所率领的6人猎人小组进入医院，因为政府即将在这片区域投掷炸弹，陶必须在此之前找到最后的幸存者……