"ספריי" מבוסס על סרט פולחן משנת 1988 של ג'ון ווטרס שהפך לפני שני עשורים למחזמר זוכה פרס טוני בברודווי. בעקבות ההצלחה של המחזמר נוצרה גרסת לייב מחזמר. טרייסי בת הטיפש-עשרה חיה בבולטימור בשנת 1962. היא חולמת להופיע בתוכנית ריקודים טלוויזיונית פופולארית אבל מגלה להפתעתה שבגלל שהיא שמנה הסיכויים שלה להתקבל אפסיים. היא מחליטה לנסות את מזלה וכנגד כול הסיכויים היא עושה זאת ובגדול. עכשיו נותר לה רק לעזור לחבריה האפרו-אמריקאים שאסור להם להשתתף בתוכנית ולכן היא מחליטה לארגן הפגנה.
השנה היא 1953. סטלין בשיא כוחו: מוציא להורג את כל מי שעולה על רוחו, שולט ביד ברזל ומטיל אימה על העם הרוסי ועל העולם כולו. עד שבוקר בהיר אחד הוא נמצא על רצפת משרדו ללא רוח חיים והמירוץ מתחיל... בימים שלאחר מכן תנסה כל צמרת השלטון הרוסי להיראות ממלכתית ומכובדת תוך כדי שחבריה דוקרים זה את זה בגב, זוממים ומנסים, כל אחד לעצמו, להשיג כמה שיותר כוח ומעמד. החלטות הרות גורל יתקבלו ויבוטלו בתוך דקות, הסכמים ובריתות ייכרתו ויופרו בלי למצמץ, לוויות מפוארות ומגוחכות תיערכנה ברוב כבוד, והכל באי-סדר ובגמלוניות של פוליטיקאים שרוצים מאוד להתקדם, אבל בבירור לא מספיק חכמים לעשות זאת.
באל-סאלוודור מוכת הדיכוי, מתנהל מאבק קשה בין השלטון למורדים ולמתנגדים אחרים. אל לב העימות מגיע כתב עיתונות אמריקאי, שמנסה לשלב בין הצורך לשרוד, עבודתו כעיתונאי, ואהבתו לנערה מקומית, אותה הוא מבקש לחלץ מהארץ. המציאות האכזרית אותה מנסה לתאר הבמאי אוליבר סטון (הדלתות) היכתה גם באחד מעובדי ההפקה שנהרג באל-סאלוודור. הסרט היה מועמד לשני פרסי אוסקר, כולל לג'יימס וודס בתפקיד הראשי.
אב מעיירה קטנה מנסה להבין את החוויה המדהימה שחווה בנו הקטן כאשר כמעט נפטר, אך שב לחיים.
כשאנדרה בן ה-85 עובר אירוע מוחי, בתו הסופרת המצליחה עמנואל עוזבת הכל ומתייצבת לצד אביה – האיש מלא החיים שהיה תמיד מוקף בחברים ובאוכל טוב ועכשיו מוצא עצמו מרותק למיטה ומתוסכל. כשאנדרה מבקש ממנה ומאחותה פסקל לעזור לו עם משימה אחת אחרונה – לסיים את חייו – הבנות מסרבות, באופן טבעי, ומשקיעות את זמנן בנסיון להחזיר לו את כוחו הפיזי ולרומם את רוחו. מיום ליום נדמה שמצבו של אנדרה משתפר והוא חוזר להיות האדם שהיה – החלטי, קצת נרגן ואפילו שובב, אבל דבר אחד לא משתנה – והבנות יצטרכו לקבל החלטה בלתי אפשרית…
עיתונאי ניו יורקי שסרח מפוטר מעבודתו. הוא מתקשה למצוא בחזרה את דרכו המקצועית, עד שיום אחד הוא מבין שנלקע לסיפור מרתק שיכול להיות הסיפור שיחזיר אותו לעבודה: רוצח שנידון למאסר עולם בגין רצח אשתו וילדיו, יוצר איתו קשר ומבקש לספר לו באופן בלעדי את האמת מאחורי הרצח. במקביל, הוא מגלה כי הרוצח גנב את זהותו. הוא מחליט לבקר אותו בכלא ושם הוא מבין כי מדובר בטיפוס מורכב ביותר. הניסיון שלו לרדת לחקר האמת, הופך למרדף של חתול ועכבר בין השניים.