"Двадесет један грам" истражује емотивно и физичко преживљавање троје људи током неколико месеци. Професор Пол Риверс (Шон Пен) и његова жена Мери (Шарлот Гејнсбург) су на самој граници живота и смрти. Он је неизлечиво болестан и чека трансплантацију срца, а она се нада да ће остати у другом стању са њим путем вештачке оплодње. Кристина Пек (Наоми Вотс) је шватила грешке из прошлости и сада је узорна супруга Мајклу и брижна мајка њиховим ћеркама. Много ниже на социјалној лествици живи бивши робијаш Џек (Бенисио дел Торо) са женом и децом, којима покушава да обезбеди пристојан живот. Након бурне прошлости, он се окреће религији. Трагична саобраћајна несрећа неочекивано повезује животе и судбине ових парова. Пол ће имати сусрет са смрћу, Кристина ће покушати да се суочи са будућношћу, а Џекова вера ће бити пољуљана. Ако било ко од њих достигне духовни баланс, то може коштати остале. Ипак, у њима ће опстати жеља за животом и урођена потреба да пруже подршку једни другима.
Џеф и Ејми Тејлор селе се у Калифорнију. На путу ка новом одредишту кола им се заустављају у пустињи Сан Диега. Ејми прихвата понуду камионџије у пролазу да је одвезе до првог телефона. После много времена Џеф почиње да брине, и ускоро сазнаје да у ресторану из ког је требало да телефонира, нико није видео његову жену. Што је најгоре, возач који ју је повезао тврди исто.
Две посебне приче о женама које прати каскадер у различитим временима који користи свој ауто "Death proof" да изврши своје смртоносне планове.
Алдерсон се буди у ћелији, тражи излаз и наилази на нову коцку. Бивши полицајац Квентин постаје лидер групе људи који су се заједно нашли у безизлазној ситуацији. Међутим, Квентинов ауторитет често искушава доктор Халовеј, који се бави теоријама завере. Ворт, који је радио за владу, сетио се да је са овим пројектом повезан и сам врх државе. Када Ливен, која студира математику, открије да све ћелије имају нумеричке кодове, а лопов Ренез схвати да има начина да се пређе из ћелије у ћелију, заточеници почињу да се надају да можда и постоји начин да побегну. Међутим, опсесивни Казан постаће главна претња њиховом опстанку у коцки са мноштвом смртоносних замки.
Карен (Сара Мишел Гелар) је студенткиња на размени у Јапану и жели да постане медицинска сестра. Једна од сестара није се појавила на послу и Карен пристаје да је замени. Дошавши на дату адресу, у кући проналази старију Американку, кататоничну Ему (Грејс Забриски), а остатак куће изгледа напуштен и запуштен. Док брине о онемоћалој старици, Карен зачује гребање с горњег спрата и оде да види о чему се ради. Наилази на нешто страшније од ичега што је могла замислити, а у кући се покреће ланац страве који узрокује ужасно, давно рођено зло. Све више људи умире, а Карен бива увучена у круг страве и открива тајну опаке клетве која се усадила у кућу. Њен задатак је да прекине клетву пре него што буде прекасно
Затворена у азил за душевно поремећене криминалце, Ника Пирс је погрешно уверена да је она, а не Чаки, побила своју породицу. Али када њен психијатар уведе нове терапијске методе лечења како би олакшао одвијање групних сеанси са својим пацијентима, низ језивих убистава почиње да потреса азил, а Ника се почиње питати да ли у ствари и није баш тако луда. Ники у помоћ прискаче Енди Баркли, сада одрасли Чакијев непобедиви противник из "Дечија Игра" оригинала који, уколико жели помоћи Ники, мора освојити благонаклоност некадашње Чакијеве невесте Тифани која је спремна учинити све како би помогла свом вољеном ђавољем лутку.