FBI-trainee, Clarice Starling våger seg inn i et høysikkerhets asyl for å komme inn i den syke hjernen til Hannibal Lecter, en psykiater vendt om til en morderisk kannibal. Starling trenger ledetråder for å hjelpe henne i og ta en seriemorder. Men hennes møte-avtaler med Lecter fører snart til hans flukt, og nå er det to sinnsforvirrede mordere løs.

Ripley, den eneste overlevende fra den første ”Alien”-ekspedisjonen, våkner opp 57 år etter marerittet, men alle tror historiene hennes er oppspinn.

Sarah Connor er en helt vanlig jente. Hun arbeider som servitør på en cafè og tror at livet er ganske vanlig - helt til hun møter Kyle Reese. Han påstår at han er fra fremtiden, og at han forsøker å redde livet hennes fra en fryktelig drapsmaskin som også er sendt tilbare fram fremtiden for å drepe henne. Til å begynne med tror ikke Sarah på den forvirrede mannen, men så snart den grusomme drapsmaskinen åpenbarer seg - forandrer dette seg raskt. Og Sarah må begynne sin kamp for å overleve.

Nancy har uhyggelige mareritt. Samtidig blir vennene hennes fra skolen, som har akkurat de samme drømmene, slaktet av den fryktelige djevelen fra deres felles mareritt mens de sover. Siden politiet ikke fester lit til Nancys forklaring, må hun selv konfrontere drapsmannen i hans mørke verden.

Seks fremmede våkner fra sine daglige liv og finner seg selv fanget i et surrealistisk fengsel - en tilsynelatende endeløs labyrint av sammenflettede kubiske kamre bevæpnet med dødelige feller. Ingen av disse menneskene vet hvorfor eller hvordan de ble fengslet. Men det framgår snart at hver av dem har en ferdighet som kan bidra til deres flukt. Hvem skapte denne djevelske labyrinten, og hvorfor? Det finnes ubesvarte spørsmål rundt hvert hjørne, samtidig som personlige konflikter og maktkamp oppstår etterhvert som spenningen stiger. Men en ting er krystallklart: med mindre de kan lære å samarbeide for å finne ut hemmelighetene til denne dødelige fellen, har ingen av dem har veldig lenge igjen å leve.

Jigsaw er død, men det stopper han ikke i å fortsette sine barbariske spill hvor døden ofte er den letteste utveien. Da SWAT-kommandøren Rigg plutselig blir bortført og nådeløst kastet inn i en rekke dødelige feller, blir det klart at Jigsaw trekker i trådene selv fra den andre siden av graven. Samtidig dukker det opp en rekke spor som sammen skaper det totale overblikk over Jigsaws bedrifter og avslører hans virkelige planer, som på rystende vis binder hans ofre fra fortiden, nåtiden og fremtiden sammen.