Războiul dintre vampiri și oameni continuă, iar Blade trebuie să scape de FBI și să facă echipă cu o bandă de vânători rebeli pentru a înfrunta cel mai puternic inamic.
Este vorba despre Zachary, un vampir conștiincios, ce vânează linia vampirilor care l-au crescut. După ce a asistat la transformarea iubirii vieții sale într-un vampir, Zachary distruge atât stăpânul său, cât și pe Serena, fostul protector al lui Ash. Zachary, care este echipat cu sabia magică a unui mare vânător de vampiri, numit „Laertes”, caută restul descendenței Serenei pentru a o distruge. El merge la București să-l găsească pe Ash, un membru al liniei vampirilor. Zachary folosește pasiunea lui Ash pentru muzică și femei pentru a-l provoca deschis la atac. Ash este pregătit pentru această situație, deoarece în discursul său cu un oracol, i s-a spus: „Zachary îl va găsi și doi dintre ei sunt condamnați să lupte”.