הסיפור מתחיל כאשר רנגו, שבילה את כל חייו בתור חיית מחמד בתוך אקווריום זכוכית, מוצא את עצמו פתאום אבוד במדבר המוהבי. הוא מוצא מפלט בעיירה האחרונה ששרדה מימי המערב הפרוע – 'לכלוך'. רנגו מקווה שהוא יצליח להשתלב עם שאר התושבים אבל מהר מאוד הוא מבין שהוא יוצא דופן. אפילו בעיירה שבה ראש העיר הוא צב, ושאר התושבים כוללים – נחש אפעה חלקלק, כלבים גנבים, לטאות מסוכנות ולטאה נשית אחת. כאשר רנגו מוצא את עצמו (באופן מאוד טיפשי) זוכה לתואר השריף החדש של 'לכלוך' הוא הופך לתקווה הגדולה של כל תושבי העיירה, תקווה שבקרוב הם יזכו למצוא מקור מים והעיר תשוב ותשגשג - הוא פשוט יודע שהוא עומד למצוא את עצמו בקרוב בתסבוכת רצינית. הרי כולם יודעים שהבחורים הטובים לא שורדים יותר מדי זמן ב'לכלוך'. אבל זה סיכון שרנגו מוכן לקחת על עצמו ולהעמיד פנים שהוא הדבר היחיד שאפילו זיקית לא מסוגלת לזייף – גיבור אמיתי וקשוח.

השנה היא 1845, ימיה הראשונים של מדינת אורגון, קבוצה של שלוש משפחות עם כרכרותיהן, שכרה את איש ההרים סטיבן מיק על מנת שינחה וידריך אותן במסעם בהרי קסקייד בדרכי קיצור. מיק מוביל את הקבוצה בדרך לא מסומנת במדבריות אורגון במישורים הגבוהים, מצב שנוצר שהם הלכו לאיבוד במדבר הצחיח. במהלך הימים הקרובים, המתיישבים חייבים לשרוד ומתמודדים עם רעב וצמא, ומתחילים להיות חסרי אמון אחד בשני ומאבדים את החוש להישרדות. כאשר נווד אינדיאני חוצה את דרכם, המהגרים נקרעים בין הנאמנות שלהם למדריך אשר הוכיח את עצמו כאדם לא אמין ולאדם שרואה אותם כאויב טבעי.

הלוחם הרוחני האינדיאני טונטו מספר את העלילות שהפכו את ג'ון ריד מאזרח שומר חוק לאגדה רודפת צדק. הצופים ימצאו את עצמם על רכבת הרים מלאה בהפתעות והתרחשויות קומיות כששני הגיבורים יוצאי הדופן הללו חייבים ללמוד לעבוד יחדיו ולהלחם בשחיתות.

אם כוחות מהגהינום פראנק מתקן את החוק בסגנון הישן לסלק כוחות אפלים,הוא מתכנן להחיות את עצמו לשם נקמה בעיירה ווטסון בצהרי היום.