Med 4 millioner kroner i en koffert og en bag fylt med skytevåpen, er de fire småkriminelle barndomsvennene Torkild, kokain fikserte Peter, skyteglade Arne og den evig spisende Stefan på vei sydover, til en ny og bdre tilværelse i Barcelona. Men.... pengene er stjålet, Peter blør kraftig fra et skuddsår og bilen bryter sammen allerede på Jylland. Løsningen er å gå i skjul på en nedlagt kro, og gjøre seg så lite bemerket som mulig. Problemet er bare, at de har vanskelig for å holde en slik lav profil...
Historien til en hemmelig DEA-agent, en universitetsforsker og en sørgende alenemor knyttes sammen under den dødelige opioidepidemien i USA.
Han var en god politimann. Men av og til leder en dårlig handling til en annen. Og en tredje. Og en fjerde. Terence (Nicholas Cage) er en egenrådig kriminaletterforsker som er like hekta på jobben sin som på dop - og som håndhever loven på sin egen, helt spesielle måte. Han bruker politiskiltet like ofte som pistolen for å få det som han vil. I kjølvannet av orkanen Katrina blir han en velfungerende misbruker, en dypt intitiv, fryktløs etterforsker som regjerer over de vakre ruinene av New Orleans med autoritet og løssluppenhet. En kompliserende faktor i hans stormende liv er den prostituerte Frankie (Eva Mendes), jenta han elsker. Sammen synker de ned i sin egen verden preget av begjær, tvang og samvittighet.