En gruppe ejendomsmæglere i Chicago kæmper indædt i en intern salgskonkurrence for at vinde en Cadillac Eldorado. Andenpremien er et forskæresæt og tredjepremien en fyreseddel. Alle knep gælder i forsøget for at lukke de bedste handler, men de menneskelige omkostninger er store - både for sælgerne og deres ofre.

Miles (Paul Giamatti) er en afdanket skolelærer, der drømmer om at være forfatter, men hans 3. bog ser heller ikke ud til at finde et forlag. En af hans gamle venner Jack (Thomas Hayden Church) står overfor at skulle giftes, men han skal lige ud på en sidste vild tur, inden han for evigt opgiver sin frihed. Miles, der er vin kender har planlagt turen, som skal byde på masser af vin smagning og golf, men Jack er i virkeligheden mest ude efter at score en pige, og han ser det som sin mission også at finde noget kød til Miles, der endnu ikke er kommet sig over sin skilsmisse for 2 år siden.

Jack Carter er en småforbryder i London, som tager hjem til Newcastle, da han hører om sin brors død. Da han nægter at erkende at det var selvmord, tager Carter selv på jagt i Newcastles voldelige undergrund, efter den der slog hans bror ihjel.

I Los Angeles prøver Ronna og Claire desperat at finde en måde at betale huslejen. Simon og Marcus stjæler en bil under en festlig nat i Las Vegas. Adam og Zack bliver involveret i en kaotisk politi-aktion mod stoffer. Alle bliver i løbet af et døgn forbundet gennem en fejlslået narkohandel og alle er ude hvor de ikke kan bunde.

Den stenede dealer Saul (James Franco) forhandler en sjælden type pot, der går under navnet Pineapple Express. Den lige så stenede Dale (Seth Rogen) er hans storkunde. Da Dale tilfældigt overværer et mord, kaster han sin joint væk, da han flygter, og da stoffet kan spores tilbage til Saul, har de to venner et seriøst problem. Det er nemlig ikke paranoia - pludselig er der faktisk nogle rigtig lede typer, som prøver at slå de to pothoveder ihjel.

Rigby Reardon er privatdetektiv af den hårdkogte slags. Derfor er kommer det ikke som en overraskelse, da dullen Juliet pludselig dukker op, og beder ham om at undersøge mordet på sin far. Sagen viser sig at være mere end almindelig speget.

Harold og Kumar er to ambitiøse unge amerikanere. De repræsenterer de forenede staters stolte fremtid. De er for grimme til at få damer, de ryger for meget pot – og da de får fråderen foran fjernsynet, finder de endelig meningen med livet: De skal have fat i en af de saftige hamburgers fra White Castle-burgerkæden! Dermed begynder en eventyrrejse i staten New Jersey, hvor ethvert gadehjørne nøje gennemsøges for burgere. Og undervejs har de to eventyrere alverdens sære oplevelser og lærer en værdifuld lektie om livets sande værdier!

Lad det være slået helt fast med det samme, at Kyle så gerne vil giftes med Laura, og at det eneste Laura ønsker sig, er at få sit perfekte drømmebryllup. Men før alt bliver evig lykke, vil Kyles venner trykke den af sammen - for sidste gang. Kort sagt, en tur til fristelsernes Las Vegas - med det hele! Fedt humør, jokes, ..

De tre barndomsvenner Thurgood, Scarface og Bria kommer en fjerde ven, Kenny, til undsætning, da denne bliver arresteret for at have givet en sukkersyg politihest en dødelig dosis fast food. Kenny bliver smidt i fængsel, og for at skaffe penge til kautionen går hans venner i gang med at sælge stoffer, som stammer fra et videnskabeligt laboratorium!

Julian Noble er snigmorder, men i takt med at alderen stiger bliver der færre jobs. Danny Wright, en forsigtig og stille fyr, er på forretningsrejse til Mexico, hvor han må og skal afslutte en meget vigtig handel, der absolut ikke må gå i vasken. Disse to modstridende typer støder på hinanden over drinks i mexikansk hotelbar og en særdeles akavet samtale bliver imod alle odds begyndelsen på et usædvanligt venskab. Et venskab der sættes på prøve da tidsfordriv med alkohol og tyrefægtning udvikler sig til lejemord!

Dave Buznik er en ganske almindelig mand, der efter en uheldig episode under en flyvetur bliver dømt til at følge et kursus for at lære at kontrollere sin vrede. Daves umiddelbart rolige temperament bliver sat på en hård prøve, da kursets leder dr. Buddy Rydell kan få ethvert normalt tænkende individ til at løbe skrigende bort. Med sine vanvittige påfund og uortodokse behandlingsmetoder får Rydell snart vendt op og ned på Daves tilværelse, så det ofte er svært at se, hvem der egentlig har behov for behandling...

To amerikanske brødre, Todd og Jan Wolfhouse, rejser til Tyskland for at sprede deres bedstefars aske under Oktoberfesten i München. Her falder de over en urgammel tradition, Beerfest, og kommer i clinch med deres germanske fædre, the Von Wolfhausens. Efter et pinligt og mislykket forsøg i den superhemmelige undergrunds-øl konkurrence, er USA's hold villige til at risikere liv, lemmer og lever for at genvinde æren og løbe med sejren i det ultimative mesterskab i ølbælning