Londen 1969 - 2 'in ruste' (werkloos en terecht) zijnde acteurs, Withnail en Marwood, moe van de afwas, gekke drugs dealers en psychotische Ieren, besluiten om hun Londense flatje achter te laten voor een vakantie op het Engelse platteland, in het buitenhuisje van Withnail's oom Monty.
Tijdens het wegvluchten voor een gewelddadig onweer, wordt de jonge geit Mei gescheiden van zijn kudde en gaat schuilen in een klein huisje. Maar hij is niet lang alleen, als er een ander schepsel komt binnen gelopen. In het donker kan de ene echter de andere niet zien, ze hebben beiden een verkoudheid en daardoor kunnen zij elkaar niet ruiken. Maar door tegen elkaar te praten nemen zij van elkaar aan dat zij tot dezelfde soort behoren omdat zij zeer veel weg hebben van elkaar. Zij hebben beiden schrik van de donder, lopen beiden zeer snel als het om hun leven gaat en hechten beiden een grote waarde aan vriendschap. Zij spreken af om de volgende dag opnieuw samen te komen voor een picknick, met het wachtwoord 'stormachtige nacht' om elkaar te kunnen identificeren.
Harold en Kumar zijn twee vrienden en wonen samen op kamers. Na een vermoeiende week werken en een mislukte sollicitatie eindigen de twee op vrijdagavond blowend op de bank. Opeens krijgen ze enorme zin in een hamburger van White Castle. Ze moeten en zullen die avond een hamburger eten van White Castle.
Agent Scott Turner heeft nog drie dagen te gaan voor hij naar de grote stad overgeplaatst zal worden voor het "echte" werk. Wanneer Amos Reed vermoord wordt stort Scott zich op de zaak. De enige getuige is Reed's hond Hooch. Scott moet de zorg voor de hond op zich nemen om te voorkomen dat ze de hond laten inslapen.
Het verhaal gaat over drie eekhoorns. De rebelse Alvin, de lange genie en uitvinder Simon en de veelvraat Theodor. Alle drie worden opgevoed door Dave Seville. Hun grootste droom is om een van de bekendste rapgroepen aller tijden te worden. Alvin en de rest proberen alles op alles te zetten om zo snel mogelijk beroemd te worden.
Drie vrienden bedenken een plan om van hun sociaal onaangepaste vriend Barry (Tyler Labine) af te komen door een vrouw voor hem te gaan zoeken. Maar wanneer Barry eindelijk een vrouw ontmoet blijkt ze net als hem te zijn. Nu moeten de vrienden niet met één maar met twee Barry's om zien te gaan.