Monty Pythons skarpeste og stærkeste satire om både religion og episke Hollywood-film. Året er 33 efter Kristus. Judæa, hvor de forbitrede romere forsøger at indføre orden, er inde i en tid med kaos og forandring. Der er et utal af Messiaser med overbeviste tilhængere. Midt i det hele finder vi Brian Cohen, som blev født i stalden ved siden af og fejlagtigt bliver udpeget som den ventede Messias på grund af en række absurde omstændigheder.

Hollywood tegneseriefigurer er en uleset minoritet der er tvunget til at leve afsondret fra menneskeverdenen i byen, Toontown. Figuren Roger Rabbit bliver anklaget for mord, og modvilligt tager privatdetektiven Eddie sagen - også selvom det betyder, at han skal trænge langt ind i den kuleskøre tegneserieby.

To unge amerikanere, David Kessler og Jack Goodman, har planlagt tre måneders ferie i Europa, men en sen aften på en kold engelskhede hører de et umenneskeligt hyl. Tre uger senere vågner David på et hospital. Hans ven er dræbt og flået i stykker. Den smukke unge sygeplejerske, Alex, tager sig af David, mens han forsøger at finde ud af, hvad der er sket. Men er han parat til sandheden, da hans afdøde ven dukker op for at advare ham?