Tijdens de Amerikaanse Burgeroorlog hebben de gunfighter Blondie (‘The Good’) en de gezochte Mexicaanse outlaw Tuco (‘The Ugly’) een deal gesloten: Blondie levert Tuco aan een sheriff uit, strijkt de hoge beloning op, redt hem dan op het nippertje van de strop en slaan vervolgens op de vlucht.
William Munny is een ex-premiejager, die nog één keer wordt overgehaald om een klus aan te nemen, om zo zijn oude dag door te kunnen komen. Hij wordt ingehuurd om de man te vermoorden die het gezicht van een hoertje heeft opengesneden.
Lt. John Dunbar wordt als held onthaald nadat hij per ongeluk de troepen van de Unie naar een overwinning leidt in de Amerikaanse burgeroorlog. Hij vraagt om een positie in het westen, maar hij vindt een verlaten plek.
John T. Chance, sheriff in een klein stadje in het Wilde Westen, heeft een moordenaar in de gevangenis gezet. Hij is echter bang dat de invloedrijke broer van de schurk hem komt bevrijden.
Het verhaal vindt plaats in 1885 en begint met Art Croft en Gil Carter die de stad Bridger's Wells binnenrijden. Ze gaan Darby's Saloon binnen waar een ingetogen sfeer hangt, veroorzaakt door recent gevallen van "cattle-rustling" (het stelen van vee) in de omgeving. Iedereen wil de dieven vangen...
Cory Lambert is een ervaren speurder en jager die het bevroren lijk van een tiener ontdekt. Hij besluit samen te werken met de onervaren FBI-agent Jane Banner en de Tribal politie-officier Ben Shayo om te ontdekken wat er gebeurd is en de verantwoordelijken voor de gruwelijke misdaad op te sporen.
Bill Blake reist voor een baan als boekhouder naar een negentiende-eeuws pioniersstadje om daar tot de ontdekking te komen dat hij ongewenst is. Als hij dezelfde dag in een schietgevecht per ongeluk de zoon van een machtige fabrikant doodt, is hij op slag een outlaw, achterna gezeten door een posse van premiejagers.
Het is 1883. De voormalige gunfighter Charley Waite werkt, evenals de 16-jarige Spanjaard Button en de kok Mose, nu als veedrijver voor Boss Spearman, de oude leider die met een kudde vee door het land trekt. Wanneer het viertal op een dag met hun vee langs het stadje Harmonville komt en deze voor aankopen aandoen, worden ze bedreigd door de corrupte sheriff Poole, die op de loonlijst staat van de invloedrijke grootgrondbezitter Denton Baxter.
Frank T. Hopkins, een van de beste paardrijders op de lange afstanden, brengt z'n tijd door als artiest in Wild West shows. Z'n claim dat zijn paard Hidalgo het beste ter wereld is valt niet in goede aarde bij een Arabische sjeik, die hem uitnodigt dit te bewijzen in een 3000-mijl lange race door de Arabische woestijn.
In 1889 besluit weduwe Catherine Weldon haar onbevredigende leven in New York achter te laten om haar droom als schilder te verwezenlijken. Alleen reist ze af naar Dakota om het stamhoofd van de Sioux, 'Sitting Bull', te ontmoeten met als doel hem te schilderen.
De solitaire Jefferson Cody drijft handel met de Comanches om de door hen ontvoerde blanke vrouw Nancy Lowe vrij te krijgen. Wanneer Cody met Nancy naar haar man John Lowe vertrekt, wordt hij onderweg al snel vergezeld door drie outlaws onder leiding van Ben Lane.
Lash gaat ten zuiden van de grens op zoek naar een vervalser, een ontvoerde graveur en zijn dochter, en de mysterieuze Frontier Phantom, terwijl Fuzzy St. John hypnose bestudeert.
Lash helpt een hervormde Billy the Kid zijn bank te beschermen tegen bandieten.
Bill Ralston arriveert in de stad die van plan is zich te vestigen, maar raakt snel verstrikt in het gevecht tussen de stedelingen en Poe Daggett en zijn bende. Hij neemt de baan van de stadsmaarschalk en brengt al snel recht en orde. Wanneer Daggetts mannen hem in een hinderlaag lokken, vermoordt hij Poe's broer. Poe doodt vervolgens Bill's vriend Brant en dit leidt tot de confrontatie.