Durant la infància i l'adolescència, Mitch (Ryan Reynolds) i Dave (Jason Bateman) van ser amics inseparables, però amb el pas dels anys s'han anat distanciant. Dave és un advocat enganxat a la feina, s'ha casat i té tres fills. Mitch segueix solter, és força immadur, treballa de vegades i viu sense lligams de cap mena. Mitch creu que Dave ho té tot: una preciosa esposa (Leslie Mann), uns nens que ho adoren i una bona feina en un prestigiós bufet. Dave, per la seva banda, enveja Mitch perquè viu sense estrès ni pressió ni obligacions. Un dia, després de compartir una gran borratxera, els mons de Mitch i Dave es tornen de l'inrevés: quan es desperten cadascú ocupa el cos de l'altre, de manera que no tindran cap més remei que intercanviar els seus papers.

Lizardo està a punt de començar un estiu de desamor, un estiu d'obsessió, un estiu de bruixeria.

Un avi misteriós i un passat fosc format per cotxes clàssics, dones boniques i els excessos de la joventut.