Un escriptor anomenat Paul Sheldon (James Caan) fa anys que malgasta el seu talent amb unes romàntiques històries, de gran èxit comercial, la protagonista de les quals és una dona anomenada Misery. Decidit a acabar amb aquesta situació, mata el personatge i es refugia a Colorado per escriure una novel·la seriosa. Acabat el seu treball, emprèn el retorn, però en una carretera de muntanya, perd el control del cotxe i pateix un greu accident. Annie Wilkes (Kathy Bates), una dona brusca i impetuosa, gran admiradora seva, el rescata, se l'emporta a casa seva i el cuida amb cura. Obsessionada amb el personatge de Misery, reté Sheldon per obligar-lo a escriure una nova història en què ressusciti el personatge.

En Jack és un locutor sarcàstic que provoca que un oient faci una matança en un restaurant. Deprimit, es vol suïcidar, però li ho impedeix un rodamón. Ajudant aquest sense sostre veurà una oportunitat per redimir-se.

Frankie Machina, un malfactor addicte al joc i l'heroïna, interpretat superbament per Frank Sinatra, després de passar una bona temporada a la presó, torna a casa seva a Chicago amb la seva dona, Eleanor Parker, amb el propòsit ferm de deixar enrere el seu passat criminal i rehabilitar-se de les addiccions. Però no us resultarà fàcil, ja que us estaran esperant les seves velles i indesitjables amistats, que tractaran per tots els mitjans, que torni als seus antics hàbits.

Nick Parsons i la seva dona Libby viuen aparentment una vida idíl·lica amb el seu fill Matty. Però una nit navegant Nick desapareix, i Libby és acusada del seu assassinat i enviada a la presó. Allí s'assabenta que el seu marit segueix viu, i també que una vegada jutjada i sentenciada per un crim, una persona no pot tornar a ser jutjada pel mateix delicte.

Una professora creu reconéixer en una nova alumna la seua filla, la qual va donar en adopció quan va nàixer, però és incapaç de confessar-ho al seu marit. A causa dels problemes de la jove amb algunes assignatures, la professora i possible mare biològica, accedeix a donar-li classes particulars a domicili.

La vida de dos pares es creua quan un es veu involucrat en un terrible atropellament i es fuga, deixant el fill de l'altre mort a la cuneta. Els dos homes (Joaquin Phoenix i Mark Ruffalo) reaccionen de manera inesperada.

Minuts abans de deixar el pis que han compartit durant anys i de posar punt i final a la seva relació, la Gala i el Marçal intenten encarar totes aquelles emocions que no han pogut expressar mai.