De film vertelt het verhaal van twee mannen die verliefd worden op twee verschillende vrouwen, maar in dezelfde situatie komen te zitten. Benigno is verliefd op Alicia, voor wie hij zorgt wanneer ze in coma raakt.

Kuhle Wampe speelt zich af in het Berlijn van de vroege jaren 1930. De film begint met een montage van krantenkoppen die de gestaag stijgende werkloosheidscijfers beschrijven. Dit wordt gevolgd door scènes van een jonge man die op zoek is naar werk in de stad en het gezin dat de onbetaalde achterstallige huur bespreekt. De jongeman, broer van de hoofdpersoon Anni, doet zijn polshorloge af en gooit zich uit wanhoop uit een raam. Kort daarna wordt zijn familie uit hun appartement gezet. Nu ze dakloos zijn, verhuist het gezin naar een soort tuinkolonie met de naam 'Kuhle Wampe'.

Joe vindt werk op een boot. Op een dag ontdekken ze het dode lichaam van een meisje in het water. Joe blijkt meer te weten over het meisje dan hij kwijt wil. Ondertussen wordt hij ook nog verliefd op Ella, die ook op de boot werkt.

Jul is net ontslagen en heeft ervoor gekozen zijn oude droom na te jagen. Daar hangt echter een prijs aan, want hij moet de verwachtingen van zijn dochter onder ogen zien die zij voor hem had gesteld.