Todd Solondz toont droog-komisch de al te menselijke interacties van drie generaties van een familie. Centraal staan de drie zussen die inmiddels het huis uit zijn. De oudste is gelukkig getrouwd met een pedofiele psychiater die een oogje heeft op het vriendje van zijn 11-jarige zoon.
Victoria Grant is een arme sopraan die op zoek is naar werk in een nachtclub in het Parijs van rond 1900. In een poging om op te vallen, besluit ze zich voor te doen als graaf Victor Grezhinski, een man die een vrouw nadoet.
De klokkenluider Quasimodo wordt in het middeleeuwse Parijs verliefd op de mooie Esmeralda, die haar toevlucht in de Notre Dame heeft gezocht.
Bernard en Arlette Coudray hebben een gelukkig huwelijk met een zoon. Dan krijgen ze echter Mathilde en Philippe Bauchard als nieuwe buren, wat een reunie betekent voor Mathilde en Bernard, die in hun jeugd een relatie hadden. Nu worden ze opnieuw verliefd.
Fabriekseigenaar Castello heeft het niet gemakkelijk in het huwelijk met zijn tirannieke vrouw. Hij moet voor zijn werk Engels leren en wordt verliefd op zijn docente Clara, die tevens actrice is en het behoorlijk hoog in de bol heeft. Haar theatermilieu haalt de neus op voor de geldzucht van de zakenwereld, maar ondertussen vieren jaloezie en haat en nijd er hoogtij. Manie een barjuffrouw, wiens relatie slecht te combineren blijkt met haar handeltje in soft-drugs. Cultuurbotsingen alom dus - het valt niet altijd mee om rekening te houden met 'de smaak van de anderen'.
Zomer in een nieuwe buitenwijk van Parijs, waar niets te doen is; behalve naar het plafond staren. Marie, Anne en Floriane zijn 15. Hun wegen kruisen elkaar in de gangen van het plaatselijke zwembad, waar liefde en de pijn van het verlangen voor de eerste keer de kop opsteken, wat hen dichter bij elkaar brengt en tegelijk uit elkaar drijft.
Emilie reist voor een avond naar Nantes en ontmoet er Gabriel. Beiden vinden elkaar aantrekkelijk, maar ze hebben elk reeds een eigen leven. Ze weten dat ze elkaar waarschijnlijk nooit meer zullen terugzien. Hij zou haar graag willen zoenen. Zij eveneens, maar zij herinnert zich het verhaal van iemand anders, een getrouwde vrouw die met haar beste vriend zoende. Een onschuldige kus die voor haar geen gevolgen had mogen hebben, maar anders uitpakte.
Linus Larabee is een werkzieke milionair die geen tijd in zijn agenda kan vrijmaken voor liefde en gevoelens. Wanneer echter zijn playboy broertje een romance krijgt met de dochter van de chauffeur en zo een miljardendeal in de weg staat, grijpt hij in. Hij verleidt Sabrina met de bedoeling haar te dumpen nadat de deal is gesloten.
Max Brogan (Harrison Ford), werkzaam bij de Immigratiepolitie in L..A., hanteert met gemengde gevoelens de regelgeving tegenover de duizenden immigranten die hem passeren. Via zijn ogen, maar ook door die van zijn collega Hamid Baraheri, immigratieconsultant Denise (Ashley Judd), en haar man Cole (Ray Liotta) die voor de beoordelingscommissie werkt, is te zien hoe talloze mensen van verschillende nationaliteiten trachten de grens van L.A. over te steken, in de hoop daar een beter leven te vinden. Door de verhalen van deze mensen wordt pijnlijk duidelijk wat het verschil is tussen de Amerikaanse Droom en de harde realiteit die de vele immigranten in het L.A. van de 21e eeuw aantreffen.
Hester een vrouw met goede hoop trekt naar de Nieuwe Wereld. Mooi, vastberaden en onafhankelijk als ze is, komt ze al dadelijk in botsing met de wetten van de puriteinse gemeenschap. Bij het bericht van de dood van haar man geeft Hester toe aan haar liefde voor de plaatselijke dominee Arthur. Als ze zwanger wordt, beschuldigt de gemeenschap haar van ketterij. Ze wordt verplicht een schandelijke rode letter A op haar kleding te dragen, wat staat voor overspel. Dan duikt haar doodgewaande echtgenoot weer op...Hij is uit op wraak.
De Große Mädchen uit de titel zijn Kati en Steffi, zeventien jaar oud en twee typische Berlijnse Mädels die al sinds hun kindertijd de beste vriendinnen zijn. Kati lijkt de ongelukkigste van de twee. Haar oerconservatieve en streng-katholieke moeder Ingrid houdt haar strak in het gareel, terwijl Steffi van haar veel modernere ouders meer vrijheid krijgt. Steffi's geluk breekt echter aan diggelen wanneer ze op een avond haar vader Hans ziet flikflooien met een andere vrouw. In plaats van wraak te nemen op haar vader of de overspelige vrouw, legt Steffi zich van dan af toe op het pesten van diens dochter Tessa, een meisje dat graag in het muziekgroepje van Carlos wil, die dan weer Steffi's vriend is.
Brooks Baekeland (Stephen Dillane) is de kleinzoon van de steenrijke uitvinder van een vroege plasticsoort. Maar als het familiefortuin begint te slinken besluit hij te trouwen met de vermogende Barbara Daly (Julianne Moore). Ze krijgen een kind, genaamd Anthony, dat op latere leeftijd homoseksueel blijkt te zijn. Hij raakt mede daarom verstrikt in een groot conflict met zijn ouders.
Los Angeles commercials regisseur Max bezoekt zijn vriend Charlie, die voor aids behandeld wordt in New York. Daar ontmoet hij Karen en nadat ze elkaar hebben ontmoet bij een concert, hebben ze een passionele nacht. Dan keert hij terug naar L.A. naar zijn familie en vrouw Mimi. Een jaar later gaat hij opnieuw naar New York om stervende Charlie te bezoeken en daar ontmoet hij Karen weer, die getrouwd is met Charlie's broer Vernon.
Danny O'Neill is bomexpert die wordt ingeschakeld bij een zaak waarbij onzichtbare vloeibare explosieven komen kijken, die worden geactiveerd in het menselijk lichaam. Het doel van een groep terroristen is om een overspelige senator, die iets met Danny's vrouw heeft, om het leven te brengen.
Een vrije bewerking van het bekende boek van Gaston Leroux, waarin het Fantoom dit keer geen verminkte muzikant is, maar wel een eenzame weesjongen die onder het operagebouw in Parijs leeft en opgevoed wordt door de ratten. Hij is zo dol op de ratten dat hij iedereen die zijn beestjes pijn probeert te doen zonder pardon naar de andere wereld helpt. De grootste vijand van het Fantoom is dan ook Ignace, de rattenverdelger van Parijs.