Les últimes dotze hores de Jesús de Natzaret des del moment en què prega amb els seus deixebles al Mont de les Oliveres. Primer pateix la traïció de Judes Iscariot i és conduït a Jerusalem per ser jutjat pel Sanedrí. Els sacerdots, que busquen la seva condemna a mort, el presenten davant Pilat, el governador romà. Pilat escolta les acusacions en contra de Jesús i s'adona aviat que es tracta d'un conflicte polític. Així i tot, no pot evitar que Jesús rebi les tortures més cruels i infamants. Finalment, quan la multitud embogida li exigeix la crucifixió, se'n rentarà les mans.

A la tardor del 1327, dos frares franciscans, el savi Guillem de Baskerville i el seu jove deixeble Adso de Melk, s'encaminen a un monestir benedictí. Allí s'ha de celebrar una trobada sobre qüestions teològiques. Guillem i el seu acompanyant són els primers d'arribar i l'abat els explica que un monjo del monestir ha mort en circumstàncies misterioses i demana que l'ajudin a aclarir els fets, però abans que Guillem pugui esbrinar res, s'esdevenen altres morts misterioses. Guillem intueix que la clau del misteri es troba a la torre octogonal on hi ha la biblioteca, que custodia amb zel el cec Jorge de Burgos. Quan arriba el gran inquisidor Bernardo Gui, l'abat prohibeix que continuïn les investigacions, malgrat que hi ha més morts.

Compte els primers 22 capítols del Gènesi: la creació del món, l'expulsió de l'home del Paradís Terrenal, l'expansió del Poble de Déu per la faç de la Terra, el Diluvi Universal o la destrucció de Sodoma i Gomorra.

Robert Langdon, un especialista nord-americà en simbologia de molt de renom és a París fent una conferència. El conservador del Louvre, Jacques Saunière, l'ha citat però no es presenta a la trobada. A mitja nit, la policia va a buscar Langdon a l'hotel ja que Saunière ha aparegut assassinat i ell n'és el principal sospitós. Sophie Neveu, una criptògrafa de la policia que resulta ser la néta de la víctima, ajuda Langdon a escapar i tots dos descobriran tot un seguit de secrets amagats en l'obra de Leonardo Da Vinci. Les pistes els conduiran fins a una societat secreta mil·lenària, l'objectiu de la qual ha estat ocultar el Sant Graal.