Op 22 januari 1879 verliezen de Engelsen 1500 man tijdens een van de zwaarste veldslagen met Zulu-krijgers in de Zuid-Afrikaanse provincie Natal. Een korte tijd later rukken 4000 Zulu's op richting een bevoorradings-eenheid van 140 Engelsen, die helemaal zijn ingesloten.
Wanneer Adam, zijn kersverse bruid Milly mee naar zijn huis neemt, maakt zij kennis met zijn zes jongere broers. Ze maakt van hen 'perfect gentlemen' zodat zij zelf ook op zoek kunnen gaan naar een vrouw.
Tijdens de Amerikaanse Burgeroorlog wordt een cavalerie-divisie van de Noordelijken erop uitgestuurd om een spoorlijn en een voorraadcentrum van de Zuidelijken te vernietigen. Met de groep wordt een dokter meegestuurd die problemen veroorzaakt tussen zichzelf en de kolonel. Onderweg krijgt een vrouw lucht van de geheime missie en wordt om stil te blijven meegenomen. Tijdens hun tocht komt naar voren dat ieder een andere reden heeft om met de missie mee te gaan.
Het verhaal speelt zich af in Australië in de 19e eeuw. Charlie Burns en zijn broer Mikey worden gevangen genomen door Captain Stanley. Ze worden er samen met hun psychopathische broer Arthur van verdacht een brute misdaad te hebben gepleegd. Stanley doet Charlie een bijna onmogelijk voorstel in een poging een einde te maken aan de bloedige vicieuze cirkel.
Het is 1896. De avonturier Jeff Webster ziet de ontwikkeling van de goudkoorts bij Klondike en hij denkt veel geld te verdienen door vee van Wyoming naar dit gebied te drijven. Onderweg krijgt hij in Skagway problemen met de corrupte sheriff Gannon en hij raakt al zijn vee kwijt.
Amerika,1870. Wanneer de vreedzame Deense kolonist Jon de moordenaar van zijn familie doodt, ontketent hij de woede van diens broer, de beruchte bendeleider Delarue. Verraden door zijn corrupte en laffe gemeenschap, verandert Jon in een wraakzuchtige jager en maakt jacht op de outlaws.
Het is 1855 en een vrouwelijke pionier besluit samen met een man op te trekken om een wagen met een aantal vrouwen van Nebraska naar Iowa te leiden. De meereizende vrouwen zijn gek geworden van de gruwelheden die ze aan de bijna onbewoonde grens hebben moeten doorstaan en moeten daarom zo snel mogelijk terug naar de bewoonde wereld, richting het oosten. Ze blijken echter niet zomaar meteen van alle ellende te zijn verlost.
In Texas voelt niemand zich nog veilig. Met de regelmaat van de klok dagen Indiaanse krijgers uit het niets op. Ze steken de boerderijen in brand en vermoorden de bewoners. Zelfs de vrouwen en de kinderen worden niet gespaard. Tot nu toe kon de familie Burton de dodendans ontspringen. Dat Sams Burton's tweede vrouw Neddy een Indiaanse is, heeft hier zeker iets mee te maken. Buffalo Horn wil Pacer, de zoon van Sam en Neddy, voor zijn kar spannen om samen het land van de indianen opnieuw te veroveren. De jongeman staat voor een hartverscheurende keuze.
Achtervolgd door 2.000 Amerikaanse soldaten en cavalerie, leidt Chief Joseph zijn stam van 800 Nez Perce op een reis van 1.700 mijl over het westen en richting Canada. Gebaseerd op het waargebeurde verhaal van de westelijke uitbreiding van de Verenigde Staten en de militaire strijdmacht die Indianen uit hun land verdreven.
Amerika, na de burgeroorlog. Kolonel James Langdon van de Zuidelijken gaat met zijn gezin naar Mexico om de bezetting door de Noordelijke troepen te ontlopen en tegelijkertijd gaat kolonel John Henry Thomas van de Noordelijken naar het westen om het leger paarden te bezorgen. Als Thomas echter merkt dat hij bedrogen wordt, gaat hij met zijn kudde naar Mexico om de dieren aan keizer Maximiliaan te verkopen. Dan kruisen de wegen van beide kolonels elkaar.
Het is eind jaren 1860. Yellowleg, een voormalige sergeant van de Noordelijken, is geobsedeerd door het opsporen van Turk, een deserteur van de Zuidelijken. Turk heeft hem willen scalperen toen hij tijdens de Amerikaanse Burgeroorlog gewond op het slagveld lag. Yellowleg vindt Turk en zijn vriend Billy Keplinger in een cantina. Hij overtuigt hen om hem te helpen een bank in Gila City te beroven. Het trio treft in Gila City ook een andere groep bankrovers die dezelfde bank willen beroven. Tijdens een schietpartij met hen doodt Yellowleg per ongeluk de 9-jarige zoon van de weduwe en saloon entertainster Kit Tilden. Berouwvol over Kits gedode zoon biedt hij haar aan haar te begeleiden door Apachengebied naar de spookstaf Siringo. Kit wil daar haar zoon begraven naast het graf van haar man. Yellowleg en Kit krijgen echter onderweg problemen met Billy, Turk en de Apachen.
Wanneer de Amerikaanse Burgeroorlog uitbreekt wordt een Frans gezin gedwongen hun huis in Missouri te ontvluchten en terug te keren naar Parijs. Edmond, de patriarch, wordt vergezeld door zijn vrouw Madeleine, hun drie dochters Esther, Justine en Abigaelle en hun dienstmeid Layla. Esther voelt zich sterk aangetrokken tot de voormalige huurmoordenaar Victor die de groep begeleidt. Wanneer zijn verleden hem inhaalt zorgt dit voor frictie binnen de groep.
Volgens de geschiedenisboeken zijn Lewis en Clark de eersten die Amerika door kruisten. Maar is dat wel zo? Hunt (Chris Farley), een spoorzoeker die eruit ziet alsof hij nog nooit een bad heeft gezien, bindt samen met Edwards (Matthew Perry), een antiheld, de strijd aan tegen Lewis en Clark. Wie zullen als eerste de Pacific bereiken?
Tijdens de hitte van de strijd in het midden van de burgeroorlog, wordt een verleidelijk onschuldig veulen geboren in de geliefde merrie van Union Jim Rabb. Weigerend de bevelen om het neer te schieten, opdat het geen hinder zou blijken, houdt Rabb het veulen als een troost in deze wanhopige tijden - een symbool van hoop dat de mannen van de Eerste Cavalerie op een reis van zelfontdekking en hernieuwde broederschap leidt.