L'aspirant a campió de carreres Llamp McQueen està sobre la via ràpida a l'èxit, la fama i tot el que ell havia somiat, fins que per error pren un desviament inesperat a la polsegosa i solitària Ruta 66. La seva actitud arrogant s'esvaeix quan arriba a una petita comunitat oblidada que li ensenya les coses importants de la vida que havia oblidat.

Elizabeth (Norah Jones) és una jove que comença un viatge espiritual a través d'Amèrica en un intent de recompondre la vida després d'una ruptura. Pel camí, emmarcada entre el màgic paisatge urbà de Nova York i les espectaculars vistes de la llegendària Ruta 66, la noia es trobarà amb una sèrie d'enigmàtics personatges que l'ajudaran en el viatge.

El xèrif Wallace ha decidit venjar-se per una ofensa personal empaitant un camioner llegendari a qui anomenen l'Ànec de Goma. El que no espera és que la resta de conductors ha decidit donar suport al seu company i han format un comboi de camions d'una milla de llarg que no s'aturarà davant de res. Gradualment, s'hi afegeixen més i més vehicles al cada vegada més llarg comboi, retronant per les carreteres pel maltractament que reben de la policia i dels polítics, els quals provaran de detenir-los o bé de manipular-los electoralment.

Nic, la seva novia Haley i el seu millor amic Jonah són tres estudiants universitaris que estan plantejant-se el seu futur. En Haley es trasllada durant un any, i Nic i en Jonah l'estan ajudant amb la mudança a l'altra punta d'Estats Units. El seu viatge per carretera a través del sud-oest acaba fent marrada per localitzar a un geni informàtic que ja ha aconseguit colar-se en els sistemes del MIT i treure a la llum errades de seguretat. En Nic i en Jonah han encuriosit d'aquest misteriós hacker, i viceversa. Cada vegada es van apropant més, s'intercanvien provocacions online i el trio es veu atret a una zona aïllada. Cau la nit, estableixen contacte i de sobte tot s'enfosqueix. Quan Nic recobra el coneixement, es troba vivint un malson. Els seus amics no apareixen per enlloc i la seva única pista és l'home que l'està interrogant meticulosament, el Dr. Wallace Damon.

Els Quatre Fantàstics aprenen que no són els únics amb superpoders a l'univers, quan s'enfronten a Silver Surfer i el devorador de planetes: Galactus.