Gyseren 'Scream 2' er en direkte fortsættelse af 'Scream'. Neve Cambell, Courteney Cox og David Arquette er tilbage i hovedrollerne som henholdsvis Sidney Prescott, Gale Weathers og Dewey Riley, og så er der kommet helt nye kræfter til i form af Tori Spelling og Jada Pinkett.

Sidney Prescott (Neve Campbell) har isoleret sig i en ensom bjerghytte, for at lægge de blodige hændelser på universitetet bag sig. Men ikke engang her får hun lov til at være i fred, for under optagelserne til filmen "Stab 3" -bygget på Sidneys grusomme oplevelser - begynder en seriemorder at sprede død. Og det er tydeligt at han vil have Sidney indblandet...

På en afsidesliggende gård får moderen til en børneflok en psykose. Den ældste søn tvinges til at beskytte sine søskende fra deres morderiske mor.

Det unge par Nell og Steven har fundet deres drøm - et charmerende, gammelt pensionat i Hollywood, som de renoverer og sætter i stand. Men da gæsterne pludselig forsvinder en efter en finder de ud af, at bygningen gemmer på en frygtelig hemmelighed - en ondskab hviler over stedet og hjemsøger stedet om natten.

Stadig hjemsøgt af en lammende frygt efter at have overværet, hvorledes den skrækkelige Boogeyman gjorde det af med hendes forældre, har Laura (Danielle Savre) søgt ly hos doktor Mitchell Allen (Tobin Bell) på en psykiatrisk anstalt. Men da først Laura har fundet sin plads blandt de øvrige patienter, som alle er ofre for deres egne fobier og iøvrigt er spærret inde på institutionen, vender Boogeyman-monstret tilbage for at udrydde dem én efter én.