Després de viure uns anys a la presó, en Jake Blues és alliberat per bon comportament. Surt del centre penitenciari vestit de la mateixa manera que va entrar: vestit i barret negres i ulleres fosques. A la porta l'espera el seu germà Elwood vestit de manera idèntica. Ara, l'única llar que van conèixer està en perill. L'orfenat de Santa Elena necessita una gran quantitat de diners, i ells intervindran.
Martin Vail (Richard Gere) és un ambiciós advocat de Chicago, capaç d'acceptar qualsevol cas per sortir a la premsa. Un dia accepta un cas en aparença impossible de guanyar: la defensa d'Aaron (Edward Norton), un jove acusat d'assassinar l'arquebisbe de Chicago després de ser detingut fugint del lloc del crim. El cas sembla fàcil, però el malson per a Martin acaba de començar.
En aquesta comèdia romàntica i mordaç, Rob Gordon és l'amo d'una botiga de discos de Chicago, la peculiaritat de la qual és que ven, sobretot, discos de vinil. Rob diu que és un veritable fanàtic de la música, i es passa tot el temps al Championship Vinyl amb els seus dos empleats, Dick i Barry, dos tipus d'allò més peculiar. Tot i que tots tres coneixen a fons el món de la música popular, i els encanten els concerts i la idea de fer llistes de les cinc millors cançons de tots els temps per categories específiques, Rob està passant per un mal moment: la seva relació amb la Laura, la seva núvia actual, es trenca. I a partir d'aquell moment Rob comença a reflexionar sobre els seus desenganys amorosos, el que ell anomena "les cinc principals", és a dir, les noies que han deixat empremta a la seva vida. Això sí, sense deixar de banda la música, l'autèntica passió de la vida, juntament amb les dones.
La promesa d'oportunitats que ofereix Chicago el 1929 enlluerna Roxie, una innocent i extravertida noia que somia cantar i ballar per sortir de la seva vida grisa. La seva il·lusió és seguir els passos d'or de Velma, la seva admirada cantant de vodevil.
Comèdia musical en forma de paròdia que narra l'auge i la caiguda del llegendari músic i compositor Dewey Cox (John C. Reilly), un personatge fictici meitat Roy Orbison i meitat Johnny Cash. "Walk Hard: The Dewey Cox Story" és la història d'un músic les cançons del qual van canviar a una nació amb el seu rock and roll espiral. Aquest home es va ficar al llit amb 411 dones, es va casar tres vegades, va tenir 22 fills i en va acollir 14 més, va triomfar en els programes de televisió dels anys 70, es feia amb gent de la talla d'Elvis o els Beatles, era addicte a tot tipus de drogues que un home pugui conèixer i, malgrat tot, es va convertir en una icona del seu país.
La pel·lícula ens ensenya a la Carrie, la Samantha, la Charlotte i la Miranda quatre anys després de finalitzada la sèrie de televisió, i ens ensenya com continuen fent jocs malabars per compaginar el treball i les relacions mentre descobreixen els secrets de la maternitat, el matrimoni i les propietats immobiliàries de Manhattan.