In 1926 arriveert Newt Scamander bij het Magische Congres van de Verenigde Staten met een magische koffer die een aantal gevaarlijke wezens en hun leefomgeving bevat. Wanneer de wezens ontsnappen gaan de Amerikaanse Magische Authoriteiten tot vervolging van Newt over.
Drie bewerkingen van bekende verhalen van de Amerikaanse schrijver Edgar Allen Poe. In het eerste verhaal, 'The Black Cat', vermoordt een man zijn vrouw en verbergt haar lijk in de kelder; in 'Morella' komen een man en zijn dochter na lange tijd weer samen, maar geven elkaar de schuld van de dood van hun vrouw en moeder; en in 'The Facts in the Case of M. Valdemar' wordt een man vlak voor zijn dood gehypnotiseerd en vertelt hij een paar hele vreemde dingen.
Dr. Craven is de zoon van een groot magiër die gestorven is. Op een avond komt de laffe magiër Bedlo naar Craven voor hulp. De kwaadaardige Scarabus heeft hem in een raaf veranderd en hij heeft iemand nodig om hem weer tot mens te laten veranderen. Craven heeft hier weinig zin in, maar Bedlo vertelt hem dat Cravens verdwenen vrouw Leonore bij Scarabus is.
Een dokter en diens nieuwe vriendin zijn op weg naar hun vakantiebestemming. Zijn tienerdochter en haar vriendje vergezellen hen op deze trip. Wanneer ze even stoppen om wat te gaan eten worden ze in het restaurant plots aangevallen door enkele hongerige zombies. Het viertal probeert nog te ontsnappen, maar al snel blijkt dat ze omsingeld zijn.
Na een nucleaire aanval vindt een onwaarschijnlijke groep overlevenden, waaronder een geoloog, een boef en zijn moll, en een goudzoeker, tijdelijk onderdak in het afgelegen huis van een overlever en zijn mooie dochter in een afgelegen vallei, maar krijgen al snel te maken met de verspreiding. van radioactiviteit – en de effecten ervan op het dierenleven, inclusief de mens.
Nadat hij verhalen heeft gehoord over Bigfoot die grote schade aanricht in de moerassen van Louisiana, gaat een zoölogie professor op pad om deze vreemde gebeurtenissen zelf te onderzoeken, bijgestaan door een team van ongeregeldheden. Terwijl ze in hun camper op pad gaan, ontmoet de groep persoon na persoon die hun vreemde en vaak angstaanjagende ontmoetingen met het beest vertelt, terwijl het wezen zelf ongrijpbaar blijft...