Quan en Michael tenia sis anys va assassinar a tota la seva família la nit de Halloween. Després del terrible succés, el nen és internat en un psiquiàtric. Han passat quinze anys i en Michael segueix internat, és considerat un perillós psicòpata. Però aconsegueix fugir del psiquiàtric la vigília de la festa de Halloween, tenint un únic objectiu: tornar al seu poble per tornar a matar.
Jimmy Doyle i Buddy Rosso són dos policies novaiorquesos que segueixen la pista d'una xarxa de traficants de drogues. El primer, que confia en el seu olfacte, sospita que una confiteria de Brooklyn està implicada i convenç el cap per intervenir la línia telefònica. Poc després, Doyle i els seus homes segueixen el propietari de la confiteria, que els condueix fins a Nicoly i Charnier, dos francesos que acaben d'arribar als Estats Units.
Monty (Montgomery) Brogan és un venedor de drogues de Manhattan condemnat a set anys de presó, que viu el seu últim dia de llibertat abans d'entrar en la presó. La condemna imposada per la justícia és de 7 llargs anys, als quals Monty no té l'esperança de sobreviure. En 24 hores repassa la seva vida i s'acomiada de tots els privilegis que va aconseguir com a narcotraficant: entrada VIP en discotecas, fama i prosperitat econòmica.
Mac Mckussic és un fastiguejat narcotraficant que ha decidit abandonar el negoci. El seu millor amic, Nick Frescia, és ara un agent de policia encarregat d'investigar-lo i portar-lo davant de la justícia. Mac està enamorat de Jo Ann, una restauradora. Per conèixer més sobre els plans de droga de Mac i les seves connexions amb el narcotraficant mexicà Carlos, Nick comença a intimar amb Jo Ann.
La història gira entorn de Bob Wilton (Ewan McGregor), un reporter enviat a Iraq que podria aconseguir la història de la seva vida quan coneix a Lyn Cassady (George Clooney), un home que assegura ser un soldat psíquic, entrenat per l'exèrcit dels EE.UU. per usar la seva ment com una arma. El creador d'aquest revolucionari programa que podria canviar el mode en què es lliuren les guerres és Bill Django (Jeff Bridges), però resulta que està desaparegut.
Jericho "Action" Jackson és un detectiu de rudes mètodes de la policia de Detroit que se les té a veure amb l'important narcotraficant Peter Dellaplane.