Privatdetektiven Ryo Saeba er en enestående snigskytte og en håbløs playboy, der modvilligt danner en alliance med sin afdøde partners søster for at efterforske hans dødsfald.

I den nære fremtid overlever en kvinde en voldsom ulykke ved at blive genopbygget som cyborg - en menneskehjerne i kunstig krop. Under navnet Major indsættes hun som supersoldat i kampen mod terrorister, der kan hacke sig ind i folks hjerner og styre deres psyke. Da Major indser, at hendes liv ikke blev reddet, men stjålet af teknologikoncernen Hanka, får hun også et personligt regnskab at gøre op.

‘Death Note’ er baseret på den berømte japanske manga skrevet af Tsugumi Ohba og Takeshi Obata og følger en high school-elev, der finder en overnaturlig notesbog med stærke kræfter. Hvis ejeren skriver en persons navn i den og tegner personens ansigt, vil han eller hun dø. Med sine nye guddommelige evner begynder den unge mand at dræbe dem, han anser for uværdige til at leve.