Seth Brundle, un excèntric i solitari científic que crea un dels invents més revolucionaris de la història: la cabina de teletransportació. En un intent per posar-la a prova alhora que ignora tot indici de prudència, decideix usar-se a si mateix com a conillet d'Índies a la primera teletransportació aplicada a un humà, amb la mala sort que una mosca s'introdueix juntament amb ell a l'artefacte. A partir d'allà començarà per a Brundle una gradual però definitiva transformació, una inquietant metamorfosi que el consumirà a poc a poc, posant-li en perill a ell i als que l'envolten.

Michael Dorsey és un actor novaiorquès sense èxit. A més, als cercles artístics té fama de conflictiu. Com que la seva mala ratxa no s'acaba, un dia pren una decisió important: fer-se passar per una dona per trobar feina. Aconsegueix un paper, però la seva nova identitat li portarà no poques complicacions a la seva vida diària.

Isabel és una fotògrafa que s'enamora d'un home divorciat amb dos fills. Guanyar-se l'amor dels nens li resultarà difícil, ja que la mare, Jackie, no està disposada a facilitar-ho.

Paul Vitti (De Niro), un dels capos de la màfia més poderosos de la ciutat pateix d'inseguretat, i com s'acosta una reunió de tots els capos on cal decidir qui serà el nou cap de tots els caps, n'ha de trobar una solució perquè no pensin que és un covard. I com qualsevol fill de veí, el més lògic és que vagi a un psiquiatre. Per casualitat un dels seus sequaços xoca amb Ben Sobol (Crystal), un "menjacocos" divorciat que està a punt de casar-se, i Vitti comença a rebre teràpia. L'únic problema és que Sobol ha d'estar disponible les 24 hores del dia, si no vol acabar al riu, i no precisament per remullar-se. Però amb el pas del temps s'aniran coneixent millor, arribant fins i tot a involucrar-se massa en els negocis no gaire tèrbols del cap mafiós.

El xèrif Wallace ha decidit venjar-se per una ofensa personal empaitant un camioner llegendari a qui anomenen l'Ànec de Goma. El que no espera és que la resta de conductors ha decidit donar suport al seu company i han format un comboi de camions d'una milla de llarg que no s'aturarà davant de res. Gradualment, s'hi afegeixen més i més vehicles al cada vegada més llarg comboi, retronant per les carreteres pel maltractament que reben de la policia i dels polítics, els quals provaran de detenir-los o bé de manipular-los electoralment.