Durant la Guerra de Secessió, tres caçadors de recompenses es llancen a la recerca d'un tresor que cap dels tres truans no pot localitzar sense l'ajuda dels altres dos. Tuco sap que el tresor es troba en un cementiri, mentre que Joe coneix el nom inscrit a la tomba que l'amaga. Mentrestant, Sentenza no dubta a matar dones i nens per aconseguir la seva meta. D'aquesta manera, els tres homes col·laboren en aparença, però finalment intentaran eliminar-se mútuament.

Mentre els constructors del ferrocarril avancen imparables pel desert d'Arizona en el camí cap al mar, Jill arriba al petit poble de Flagstone amb la intenció de començar una nova vida.

Personatges molt diversos emprenen un llarg, dur i perillós viatge en diligència. Entre ells, un fora de la llei a la recerca de venjança, una prostituta que han fet fora del poble, un jugador, un metge, la dona embarassada d'un militar i un xèrif. Les relacions entre ells seran difícils i tenses. A més, durant el viatge, hauran de fer front a l'atac d'una partida d'indis apatxes.

En 1830 multitud de famílies de colons es traslladen a l'Oest a la recerca de noves oportunitats, navegant pel canal Erie cap a les valls d'Ohio i més enllà. Tres generacions de la família Prescott viuran la contínua expansió i colonització de les fronteres a causa de l'annexió de nous territoris i la millora de les vies de comunicació. A poc a poc, malgrat la Guerra de Secessió i els enfrontaments amb els indis, els nous pobladors construiran assentaments que arribaran fins a Califòrnia i la costa del Pacífic.