Filmen handler om kvinden Madison, der får ubehagelige drømmesyn med en morders brutale drab. Det viser sig dog, at mordene er virkelige, så snart hvirvles hun ind i en skræmmende verden af drab og mystik, der ser ud til at have noget at gøre med hendes traumatiske fortid.

25 år efter at en række brutale drab chokerede den lille by Woodsboro, er en ny morder på spil. Iført den ikoniske Ghostface-maske har personen udset sig en ny gruppe unge for at genoplive fortidens blodige hemmeligheder. Til undsætning kommer tre rutinerede kræfter, som har været oppe imod Ghostface af fire omgange før: Den evige overlever Sidney Prescott, betjenten Dewey Riley og journalisten Gale Weathers.

En forfatter med en faldende karriere ankommer i en lille by som en del af hans bog turné og bliver fanget i en mordgåde der involverer en ung pige ...