The Substance werpt een komische blik op de houdbaarheid van vrouwelijke schoonheid in Hollywood. Een stijlvolle en kleurrijke satire met een goede scheut (body) horror.

Keizer Rudolf II is geobsedeerd door het vinden van de Golem, een mythologisch kleibeeld dat door magie tot leven kan worden gebracht. Ondertussen overwegen zijn hovelingen hoe ze hem van de troon kunnen verwijderen. Hun plannen kunnen echter door één omstandigheid worden belemmerd: de keizerlijke bakker, gevangengezet wegens het verkwisten van de koninklijke bagels, vertoont een opvallende gelijkenis met Rudolf II.

Tasya Vos is een agente werkzaam voor een geheime organisatie die zich bezighoudt met de technologie rond hersenimplantaten. Het doel is de lichamen van personen over te nemen en hen te dwingen te moorden, dit op verzoek van rijke klanten. Tijdens een routineklus loopt het mis: Tasya komt vast te zitten in het hoofd van Colin, een man die over dezelfde grote honger naar geweld lijkt te beschikken als zijzelf.

1989. Marty Stillwater brengt zijn dochtertje naar de spoedafdeling. Zij heeft zich ernstig verwond en zweeft tussen leven en dood. Marty heeft er alles voor over om zijn kind te redden en fungeert dan ook als bloeddonor. Maar in het lab loopt het één en ander mis en de bloedstalen worden verwisseld. Marty's staal wordt gebruikt voor een geheim kloonexperiment. Gebaseerd op de gelijknamige roman van Dean R. Koontz.

Het leven van Dr. Richard Jacks is een puinhoop. Hij slijt als verstrooide professor alle tijd tussen zijn boeken in het lab. Bij de dood van zijn oom Dr. Jekyll, erft zijn neef, een echte etter, een fortuin. Richard krijgt alleen een stapel schriften met aantekeningen. Met een recept uit zo'n schrift brouwt hij een drankje met een kolderieke uitwerking. Een dag na het drinken van het vreemde goedje, verandert de softe professor in een wulpse vrouw 'Miss Helen Hyde'. Al snel blijkt dat Richard zichzelf als verleidelijke vrouw niet in de hand heeft. De uitwerking van hitsige avontuurtjes met zowel zijn collega én baas zorgen dat er van zijn zorgvuldig opgebouwde carrière en relatie met zijn vriendin in enkele dagen maar weinig overblijft...