Michael Dorsey és un actor novaiorquès sense èxit. A més, als cercles artístics té fama de conflictiu. Com que la seva mala ratxa no s'acaba, un dia pren una decisió important: fer-se passar per una dona per trobar feina. Aconsegueix un paper, però la seva nova identitat li portarà no poques complicacions a la seva vida diària.

Destrossat per la ruptura amb la seva nòvia Sophia (Elena Anaya), Carter Webb (Adam Brody), un aspirant a escriptor, abandona Los Angeles per anar a viure amb la seva àvia (Olympia Dukakis) a un suburbi de Detroit. Encara que intenta aïllar-se per poder escriure, coneixerà les seves veïnes les Hardwicke: una família composta per dones: Sarah (Meg Ryan) i les dues filles: Lucy (Kristen Stewart) i Paige (Makenzie Vega), una precoç nena d'onze anys. Gràcies a la relació amb la seva àvia i amb aquestes dones, Carter comença a entreveure que allò que li semblava un final no és més que el començament de la seva aventura vital.

Es tracta de la segona part de la pel·lícula «Miss agent especial». Després d'una missió, infiltrada en un concurs de bellesa, l'agent de l'FBI Gracie Hart no està contenta amb la nova feina que li han encarregat: ser «el rostre» de l'FBI i atendre la premsa, en lloc de les missions secretes que són les que realment li agraden. Gracie ha de viatjar per tots els Estats Units acompanyada per l'agent Sam Fuller, que és la seva guardaespatlles, fent rodes de premsa i llargues sessions fotogràfiques. Però segresten Miss Estats Units i Gracie de seguida es posarà en acció per salvar-la.

Després de molts anys de presó, Jerri Blank (Amy Sedaris), una ex-presidiària de 47 anys, és posada en llibertat i torna a casa de la seva infància. Allí descobreix que el seu pare es troba en estat de coma profund. Jerri decideix llavors fer un tomb a la seva vida, tornant al punt de partida, és a dir, tornar a l'institut com una alumna novella. Però per a una perdedora exalcohòlica i drogoaddicta no resultarà gens fàcil barrejar-se amb nois de família bé.