Els Carter són una família de classe mitjana que marxa de vacances per acompanyar els pares a les noces de plata. Les vacances s'interrompen quan la caravana amb què viatgen pateix un accident al desert de Nou Mèxic. Aïllats del món, aviat s'adonaran que no estan sols: als pujols habita una estirp de mutants sanguinaris fruit de les contínues proves nuclears de l'exèrcit, que no dubtaran a aniquilar els Carter de les formes més esborronadores.
En John i la Mia, un matrimoni jove, esperen una criatura. Un dia, en John arriba a casa amb un regal per la Mia, una nina de col·leccionista. Al cap de poc, hi ha un assassinat a casa els veïns i a partir d'aleshores, la Mia comença a experimentar fenòmens estranys relacionats amb la nina. En John la llença i el matrimoni se'n va a viure a un altre lloc, però la nina aviat els tornarà a portar problemes.
La filla de sis anys de l'editora Claudia és trobada morta i terriblement mutilada. Només es pot reconèixer per un braçalet que porta. Cinc anys més tard Claudia rep una trucada de la seva filla.
Sean Jones passeja amb la seva moto per Hawaii, quan és testimoni del brutal assassinat d'un destacat fiscal de Los Angeles a les mans d'un conegut gàngster, l'Eddie Kim. En Kim espera que això posi fi a la recerca sobre els seus negocis de drogues, armes i prostitució infantil, però aquest testimoni espatlla el seu pla. Sean és l'única persona que li ha vist cometre el crim, i així es converteix en l'únic testimoni capaç d'assegurar que aquest famós criminal passarà la resta dels seus dies a la presó. El primer que ha de fer el FBI és convèncer a en Sean perquè declari davant el Gran Jurat i treure'l de l'illa abans que en Kim el mati.
Un equip de filmació de 'National Geographic' és presa com a ostatge per un caçador boig, que els porta en la seva recerca per capturar la serp més gran i mortal del món.