Jaren nadat Dr. Alice Krippin een genezing voor kanker lijkt te hebben gevonden, heeft een mysterieus virus de hele wereld in zijn greep. Veel mensen zijn gestorven aan het virus en een ander deel is getransformeerd in een groep bloeddorstige vampiers. In de stad New York leeft enkel nog kolonel en wetenschapper Robert Neville, die druk op zoek is naar een geneesmiddel. 's Middags is de stad verlaten en alleen Robert en zijn hond Sam begeven zich dan op straat.
De dokter Steven Monks en zijn vrouw Julie hebben problemen met hun huwelijk. Als er echter een pokken-epidemie uitbreekt, besluiten ze hun onderlinge conflicten aan de kant te zetten om de getroffenen te helpen, maar dat gaat nog niet zonder problemen.
Korte film: Leo wordt ontvoerd en rondgereden in de kofferbak van een auto. De man die hem gevangen houdt, heeft een sinister plan. Hij laat Leo lijken voor hem begraven. Tijdens het proces spreekt Leo met zijn ego en krijgt hij een glimp van zijn hogere zelf. Zal Leo hier levend uit komen?
Maanden na de dood van haar verloofde stuit Grace op een stomme en onervaren overlevende: Oscar. Het onwaarschijnlijke duo reist door een dor landschap in de hoop te overleven, maar Grace's verleden blijft als een donkere schaduw achter hen hangen.