Any 2154. Jake Sully, un exmarine en cadira de rodes, és enviat al planeta Pandora, on s'ha creat el programa Avatar, gràcies al qual els éssers humans poden controlar de manera remota un cos biològic amb aparença i genètica de l'espècie nativa. Aviat es trobarà amb la cruïlla entre seguir les ordres dels seus superiors o defensar el món que l'ha acollit i sent com a seu.
Una nit de pluja la policia troba el cadàver d'una dona, i al seu costat una nena en estat de shock. Un sanatori es fa càrrec del cas i se li apliquen tècniques poc usuals.