Kevin Lomax is een advocaat uit Florida die nog nooit een zaak verloren heeft. Ondanks dat zijn moeder het er niet mee eens is, verhuist hij met z'n vrouw naar New York om daar voor een grote firma te gaan werken.

Reiko Asakawa is een jonge journaliste. Na de mysterieuze dood van haar nichtje Tomoko, ontdekt ze dat heel wat recente overlijdens te wijten zijn aan een geheimzinnige videoband. Iedereen die de band bekijkt, zou exact één week later sterven. Aanvankelijk gelooft Reiko die geruchten niet, maar als ze te weten komt dat Tomoko's vriendin, die samen met haar de video bekeken had, op net hetzelfde tijdstip om het leven gekomen is, begint ze zich vragen te stellen.

'Inland Empire' vertelt het verhaal van een actrice (Laura Dern) en een acteur (Justin Theroux) die gecast zijn voor een film. Naarmate zij zich dieper storten op de film, die een remake met een duistere geschiedenis blijkt te zijn, beginnen zij zich als persoon te verwarren met de personages die zij spelen in de film.

Een mysterieuze videoband richt een ware slachting aan onder een groepje tieners. Iedereen die de video kijkt, krijgt een telefoontje met de mededeling dat hij of zij nog maar een week te leven heeft. De jonge reporter Rachel gaat op onderzoek uit, maar nadat zij samen met haar zoontje de band bekijkt, raakt ze verwikkeld in een race tegen de klok.

Dean Corso, een boekendetective, gaat op zoek naar zeldzame boeken. Op een dag krijgt hij van een zekere Boris Balkan de opdracht om de echtheid van het 17e-eeuwse boek "De 9 Poorten" van het Rijk der Schimmen na te gaan.

Jamie en Lisa Ashen zijn een pasgetrouwd koppel dat een nieuwe woning betrekt, buiten hun oude, spookachtige woonplaatsje Ravens Fair. Wanneer Lisa echter bruut vermoord wordt, trekt Jamie terug naar Ravens Fair om haar te begraven en een legende te onderzoeken over de vermoorde buikspreekster Mary Shaw, die volgens Jamie met de zaak te maken heeft.

Een tienermeisje zit gevangen tussen de affecties van twee jeugdvrienden terwijl ze vecht tegen de bloeddorstige demon in haar die zich 's nachts manifesteert.

De mysterieuze zelfmoord van de zus van een man brengt hem ertoe paranormale onderzoekers in te schakelen om haar dood te onderzoeken.

In het voorjaar van 2010 werd een kerkelijke ‘lock-in’ in de First Baptist Church georganiseerd door pastor Chris. In het eerste uur van de lock-in had een van de studenten, Justin, een ongewoon ‘incident’ en was ‘ontroostbaar’. Er werd gemeld dat hij kalmeerde en de rest van het evenement op zichzelf bleef. Twee dagen na de lock-in vertelde Justin naar verluidt aan zijn ouders dat hij iets ‘slechts’ had meegemaakt bij de lock-in. Hij beweerde ook dat hij alles op band had vastgelegd. Na het bekijken van de beelden hadden de ouders een ontmoeting met kerkleiders om de strafrechtelijke aanklachten te bespreken die zij overwogen aan te spannen tegen de kerk wegens het in gevaar brengen van kinderen, verwaarlozing en marteling.