シカゴ郊外の住宅街。弁護士のカルビンは長男をボート事故で失って以来落胆したままの日々を送り、妻のベスは同じ事故で生き残った次男コンラッドへつらく当たっていた。そんなコンラッドも自分が兄の死の現場にいあわせたという事実の重みに耐えかねて自殺未遂を図り、心の病を治すための施設に入院。4カ月後、退院したコンラッドは自分の学校に再び通いだすが、カルビンはそんな彼を今度は精神分析医のセラピーに通わせる。
南北戦争の最中。米・マサチューセッツ州に住むマーチ家の四人姉妹は、気丈な母を中心に出征した父のいない家を守っていた。青春の煌きの中で希望に燃え、愛と哀しみを分かち合い、身も心も美しく成長していく姉妹たち。
隣り合うアパートメントで暮らしているが互いに面識のない30歳のメラニーとレミー。がんの免疫治療の研究者であるメラニーは、過去の恋愛を引きずりながらも仕事に追われる日々を送っている。一方、倉庫で働くレミーは、同僚が解雇されたのに自分だけ昇進することに罪悪感を抱えていた。ストレスからメラニーは過眠症に、レミーは不眠症に陥り、それぞれセラピーに通い始める。マッチングアプリで出会った男性たちと一夜限りの関係を繰り返すメラニーと、職場で出会った女性とデートするも距離を縮められないレミーだったが……。
生徒会長で学校一ハンサムなザックは、プロム(卒業記念ダンスパーティー)の直前にガールフレンドのテイラーに振られてしまう。そんなザックに友人のディーンは「学校一冴えない女の子をプロム・クィーンに出来るか?」という賭けをもちかける。その賭けの対象になったのは黒縁メガネで根暗なレイニーだった。