Els Drs. Venkman, Stantz i Epengler, són tres doctors en parapsicologia que es queden sense ocupació després de quedar exclosos d'una beca universitària de recerca. Llavors decideixen formar l'empresa "Els Cazafantasmas", dedicada a netejar Nova York d'ectoplasmes. L'augment sobtat d'aparicions espectrals en la Gran Poma serà el presagi de l'arribada d'un perillós i poderós dimoni.

Els denominats "scanners" són individus superdotats amb poders telepàtics de gran envergadura capaços de causar la destrucció. Quan un d'aquests fenòmens psíquics (Darryl Revok) decideix rebel·lar-se i crear un grup de "scanners" clandestí destinat a dominar el món, una organització dedicada a la seguretat incorpora a les seves files a un poderós telèpata marginal (Cameron Val) per a eliminar al brutal líder enemic. No obstant això, existeix una terrible veritat oculta relacionada amb l'experimentació científica que va originar a aquesta espècie d'escanejadors de ments...