Un grup de simis amb grans qualitats per a la supervivència agafa els carrers, liderat per Cèsar, un simi dotat d'una intel·ligència i uns instints superiors per a qualsevol primat. Davant la necessitat de llibertat, aquesta raça animal decideix no doblegar-se davant dels humans. Haurà de lluitar contra un grup d'humans que han sobreviscut a una forta epidèmia, desencadenada a la dècada anterior. Les dues parts han establert una treva, però es veurà interrompuda.

Robert Langdon es desperta en una habitació d'hospital a Florència, Itàlia, sense memòria del que ha passat els últims dies. De cop es troba a si mateix, una vegada més, el blanc d'una cacera humana important. Però amb l'ajuda de la Dra Sienna Brooks, i el seu coneixement de la simbologia, Langdon intentarà recuperar la seva llibertat, i la pèrdua dels records, tot alhora que resol els enigmes més intricats que ha enfrontat.