De renaissancemeester Botticelli bracht meer dan een decennium door met schilderen en tekenen, zoals de dichter Dante het beschreef. De film neemt ons mee op een reis door de hel met fascinerende en opwindende inzichten in Botticelli's kunst en haar verborgen verhaal.
In tegenstelling tot welke kunstfilm dan ook die je ooit hebt gezien, is Making it in Manhattan geïnformeerd 'entertainment' over de mensen die hedendaagse kunst maken. Kunstenaars, verzamelaars en handelaren brengen de kunsthoofdstad van de wereld, New York, tot leven terwijl deze zich in de 21e eeuw stort. De film presenteert een dwarsdoorsnede van kunstenaars en bespreekt inspiratie, esthetiek en de betekenis van succes. Met Louise Bourgeois, Brice Marden, Chuck Close, Neil Jenney, Elizabeth Murray, Ashley Bickerton, Gary Simmons, Ursula von Rydingsvard, Rirkrit Tiravanija, St. Clair Cemin, Ivan Karp, Jay Gorney, Matthew Marks, Jerry Saltz, Herb & Dorothy Vogel , en anderen. Van abstractie tot figuratie, van installatie tot conceptuele kunst, van de privacy van de dokterspraktijk tot de chique galerieopening: Making it in Manhattan legt de realiteit van een bijzondere wereld vast. Muziek van Tom Waits, Don Braden Ryuichi Sakamoto, George van Eps, Piero Umiliani met Chet Baker.