Blade er halvt menneske og halvt vampyr, og sammen med sin mentor, Whistler, modarbejder han de blodtørstige vampyrers kamp for verdensherredømme. Blade er samtidig drevet af sit ønske om at hævne mordet på sin mor, og han må derfor konfrontere den farlige Deacon Frost, som ved hjælp af en gammel vampyrguddom vil betvinge menneskene i et ultimativt blodbad.

Atter en gang er det op til vampyrjægeren Blade at holde blodsugerne nede og beskytte menneskeheden. Denne gang er modstanderen supervampyren Drake, der virker ret svær at stoppe. Så er det godt at Blade kan en del karate og er udstyret med et bredt arsenal af yderst dødbringende våben.

I 1948 finder en gruppe minearbejdere et galleri fyldt med smaragder i en saltmine i Schweiz, men de bliver angrebet af kæmpe sorte biller, og kun én af dem overlever. I vore dage er opdagelsesrejsende John Palmer klar til at tage på ferie i Grækenland med sin familie, da han bliver kontaktet og inviteret af en fremmed ved navn Vincent til at lede sit hold i en ekspedition ind i en mine i Schweiz. Til gengæld tilbyder Vincent et stort beløb til John og sommerhuset i nærheden af en sø og indgangen til minen, så hans familie kan tilbringe ferien. John tager imod tilbuddet, og mens han leder gruppen under jorden i tunnelerne, opdager han, at deres ambitiøse leder Marcel er en meget farlig mand. Da John møder kæmpe sorte biller i hulen, beordrer han gruppen til at vende tilbage, men Marcel truer sin families sikkerhed og tvinger John til at føre holdet til den dybe placering af smaragdminen.